在临床参与者中，脑膜淋巴管（mLVs）与颅内恶性肿瘤的免疫治疗效果之间存在关联关系。

2023年11月8日，华中科技大学王伟团队在Med在线发表题为“Disturbed meningeal lymphatic function associated with malignancy and progression in patients with intracranial malignant tumors”的研究论文，该研究招募了总共246名个体参与作者的研究。颅内肿瘤组的脑膜淋巴管（mLVs）的曲线下面积和进入速率均高于对照组。相比于对照组，颅内肿瘤组的mLVs的洗出比率较低。mLVs洗出减少与肿瘤进展相关。高级别胶质瘤和异柠檬酸脱氢酶野生型与较低的mLV洗出功能相关。研究证明颅内恶性肿瘤与mlv洗入功能升高和洗出功能降低相关。高级别胶质瘤和异柠檬酸脱氢酶野生型与低mLV洗脱功能相关，长期降低mLV洗脱功能是肿瘤进展的危险因素。

总之，该工作首次发现了颅内恶性肿瘤患者存在mLVs流入功能增强和流出功能下降的规律；并解释了mLVs功能与肿瘤疾病特征的关系；同时还提出了通过DCE-MRI评估的mLVs流出功能可以作为潜在的肿瘤预后评价指标，值得进一步临床试验验证。

最近对脑膜淋巴管（mLVs）的发现要求重新评估一个历史概念，即中枢神经系统（CNS）完全缺乏淋巴系统。mLVs沿着特定的解剖结构，如上矢状窦（SSS）、乙状窦（SS）和腭颈动脉脑膜，从颅骨中出来，最终汇聚到颈深淋巴结（dcLNs）。mLVs可能作为各种免疫活性细胞和大分子从脑膜、实质和脑脊液（CSF）排至dcLN的排水途径。在老化和一些中枢神经系统疾病，特别是阿尔茨海默病（AD）、中风以及创伤性脑损伤的发生或不良预后中，已观察到通过mLVs的流动功能异常的情况。一项临床研究发现，在特发性帕金森病（PD）患者中，通过动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）可视化，mLVs的排水功能受损。

颅内恶性肿瘤，包括胶质瘤，是所有癌症中最具毁灭性的之一，因为其治疗选择非常有限，并且在诊断后5年存活率仅为10%。调节性免疫细胞在胶质母细胞瘤（GBM）的微环境中丰富，而抗肿瘤淋巴细胞相对较少。目前对于胶质瘤如何避免免疫反应没有明确的了解。在胶质瘤的动物模型中，中枢神经系统中产生的可溶性肿瘤抗原可以通过CSF排水到达颈淋巴结（CLNs），以刺激特异性T细胞。

针对抗原如PD-1和CTLA-4的功能性阻断抗体已被证明能增强抗肿瘤T细胞反应并产生持久的抗肿瘤活性。此外，足够的mLV功能可以提高动物模型中颅内肿瘤的放射治疗的疗效。这些证据共同表明mLVs可以参与抗肿瘤免疫机制，而它们的功能障碍可能阻碍治疗颅内肿瘤的疗效。

模式机理图（图片源自Med ）

尽管有上述的动物模型，但迄今为止尚无临床研究探讨患有颅内肿瘤的患者的mLV功能。在这项病例对照研究中，作者使用DCE-MRI评估了mLV功能与颅内恶性肿瘤进展之间的关系。该工作首次发现了颅内恶性肿瘤患者存在mLVs流入功能增强和流出功能下降的规律；并解释了mLVs功能与肿瘤疾病特征的关系；同时还提出了通过DCE-MRI评估的mLVs流出功能可以作为潜在的肿瘤预后评价指标，值得进一步临床试验验证。

华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟教授是本文的通讯作者。同济医院神经内科汪明欢副教授、冉禄森博士及肿瘤科刘博医师是共同第一作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.medj.2023.10.001

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