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研究背景:
肺动脉高压(PH)是一种预后不良的进行性疾病,根据最新的流行病学数据,全世界约有 1% 的人受到影响。 在 PH 中,肺血管阻力增加会导致右心室 (RV) 慢性压力超负荷,并导致右心衰竭 (RHF)。 右心室功能稳定的肺动脉高压(PAH)患者的生存率远高于右心室功能破坏的患者,且与肺血管阻力无关,且RHF是肺动脉高压患者死亡和发病的主要原因。 由于RV大小不规则,精确评估RHF在技术上存在困难。右心衰竭(RHF)是肺动脉高压(PH)的并发症,独立于潜在疾病,增加了死亡率。然而,RHF的发展和进展过程尚未完全理解。我们旨在开发早期诊断和精确评估RHF的有效方法。

研究方法:
通过肺动脉结扎(PAB)手术在Sprague-Dawley(SD)大鼠中引起右心室(RV)压力过载,诱发RHF。在PAB后的第3天、第1周、第2周、第4周和第8周进行了超声心动图、右心导管检查、组织学染色、成纤维细胞活化蛋白(FAP)免疫荧光和[18 F] -FAPI-42正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)。在PAB后的第2周和第4周,进行了RNA测序以探讨PAB组和假手术组之间的分子变化。
研究结果:
根据右心导管检查和超声心动图,在PAB后的第2周、第4周和第8周,RV的血液动力学紊乱加重,RV功能下降。在PAB后的2至8周,可以观察到RV的逐渐心脏肥大、纤维化和毛细血管稀少。RNA测序表明,在PAB后的第2周和第4周,RV中有80个上调基因和43个下调基因;基因本体(GO)分析显示,纤维化是RV在压力过载下最重要的生物过程。免疫荧光显示,从PAB后的第2周到第8周,FAP在RV中上调;而[18 F] -FAPI-42 PET/CT显示,在PAB后的第2周,FAPI摄取在RV中显著增加,第4周和第8周进一步增加。

研究结论:
在压力过载后,RV功能逐渐下降,纤维化是最显著的分子变化,[18 F] -FAPI-42 PET/CT与组织病理学一样敏感和准确地评估了RV的纤维化。
原始出处:
Zeng X, Zhao R, Wu Z, Ma Z, Cen C, Gao S, Hong W, Yao Y, Wen K, Ding S, Wang J, Lu W, Wang X, Wang T. [18 F] -FAPI-42 PET/CT assessment of Progressive right ventricle fibrosis under pressure overload. Respir Res. 2023 Nov 6;24(1):270. doi: 10.1186/s12931-023-02565-5. PMID: 37932744.
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