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研究背景:
微小RNA(miRNA)已被认为与妊娠高血压障碍——妊娠期高血压症状(preeclampsia)的病理生物学有关。在维生素D产前哮喘减少试验(VDAART)中的一个嵌套匹配病例-对照队列中,我们之前通过差异表达分析,识别出了与妊娠期10至18周时的preeclampsia和维生素D状态(≤30 ng/mL)相关的外周血mRNA标志。
研究方法:
使用定量PCR阵列,我们在同一VDAART队列中的妊娠10-18周进行了循环miRNA的分析,以识别与preeclampsia和维生素D状态相关的差异表达(DE)miRNA。为了验证胎盘中循环miRNA标志的表达,我们使用了HTR-8/SVneo滋养层细胞系。通过共识排名四个来源的miRNA-靶标预测分数来识别preeclampsia mRNA标志中循环miRNA标志的靶标。将靶标标志的连接分量通过映射到蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并确定关键靶标。作为实验验证,我们在HTR-8/SVneo细胞中使用miR-182-5p mimic检查DE miRNA miR-182-5p的靶标之一——IGF1R基因和蛋白质表达的变化。
研究结果:
患有preeclampsia的孕妇与正常妊娠对照相比,有16个循环DE miRNA(差异表达miRNA),同时在维生素D不足的情况下也差异表达(9/16 = 56%上调,FDR < .05)。其中13个miRNA(13/16 = 81.3%)在HTR-8/SVneo细胞中检测到。总的来说,16个DE miRNA有122个靶标,其中87个是唯一的。网络分析显示,DE miRNA标志的32个靶标在preeclampsia模块中形成了一个连接的子网络,其中CXCL8、CXCL10、CD274、MMP9和IGF1R具有最高的连接性和中心度。在体外验证实验中,引入hsa-miR-182-5p mimic显著降低了其靶标IGF1R基因和蛋白质在HTR-8/SVneo细胞中的表达。
研究结论:
整合与preeclampsia相关的循环DE miRNA和mRNA标志,增加了对preeclampsia亚临床分子标志的进一步认识。我们的系统和网络生物学方法揭示了多个可能参与preeclampsia早期病理生理的生物通路,包括IGF-1。这些通路和标志也指示了preeclampsia早期阶段的潜在生物标志,并暗示了可能的预防措施。
原始出处:
Mirzakhani H, Handy DE, Lu Z, Oppenheimer B, Litonjua AA, Loscalzo J, Weiss ST. Integration of circulating microRNAs and transcriptome signatures identifies early-pregnancy biomarkers of preeclampsia. Clin Transl Med. 2023 Nov;13(11):e1446. doi: 10.1002/ctm2.1446. PMID: 37905457.
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