系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特点是多个器官和系统的炎症和损伤。干扰素-α（IFNα）是一种多功能的细胞因子，与SLE的发病机制密切相关。过去的研究已经揭示了IFNα在SLE患者中的升高，但其具体作用和机制仍不完全清楚。B细胞在SLE的免疫响应中起着核心作用，它们的异常激活和自身抗体的产生是SLE的典型特征。因此，理解IFNα如何影响B细胞的功能和耐受性，以及这一过程如何促进SLE的发展和进展，对于开发更有效的治疗策略和改善患者的临床预后具有重要意义。

本研究使用两种经典的B细胞耐受小鼠模型，结合编码IFNα的腺病毒载体，模拟SLE中观察到的IFNα持续升高。使用B细胞特异性IFNα受体敲除、CD4+ T细胞耗竭或Myd88敲除小鼠，分别确定B细胞IFNα信号、T细胞和Myd88信号的作用。使用流式细胞术、酶联免疫吸附测定、实时定量聚合酶链反应和细胞培养研究升高的IFNα对免疫表型的影响。研究结果显示，血清IFNα的升高破坏了多种B细胞耐受机制，导致自身抗体的产生。这种破坏依赖于B细胞表达的IFNα受体。许多IFNα介导的改变也需要CD4+ T细胞以及Myd88的存在，这表明IFNα直接作用于B细胞，修改它们对Myd88信号的响应和与T细胞的相互作用能力。

IFNα影响B细胞的功能和耐受性的流程图

总之，研究使用了B细胞耐受的小鼠模型和腺病毒载体，发现IFNα的升高依赖于B细胞表达的IFNα受体，并需要CD4+ T细胞和Myd88的存在，表明升高的IFNα水平直接作用于B细胞，促进自身抗体的产生，并进一步强调了IFN信号作为SLE潜在治疗靶点的重要性。

原始出处：

Elevated Levels of Interferon-α Act Directly on B Cells to Breach Multiple Tolerance Mechanisms Promoting Autoantibody Production. Arthritis Rheumatol. 2023 Sep;75(9):1542-1555. doi: 10.1002/art.42482. Epub 2023 Jun 30. PMID: 36807718.

Tags： Arthritis Rheumatol：揭示干扰素-α（IFNα）在系统性红斑狼疮中的作用