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药代动力学变异性决定了结核病的治疗结果,但在结核病流行地区,无法测量针对个性化给药的血清药物浓度。Archives of Disease in Childhood杂志发表了一项研究,比较利福平尿液排泄量,以预测与治疗结局相关的血清指标。

从结核病治疗开始附近的住院病房和门诊连续招募年龄4-17岁,能够按指令排尿而无失禁的女性和男性。在结核病治疗开始后至少2周采集血清和尿液样本,在给药前和给药后1、2和6h采集血清,随后计算利福平总暴露量或浓度-时间曲线下面积(AUC0-24);给药后(零时),在24h内的三个不同时间间隔收集尿液,每个时间间隔使用分级容器:0-4、4-8和8-24h。记录每个间隔的尿量,并使用分光光度法分析尿利福平浓度。
主要结局是尿液中利福平排泄剂量百分比的ROC曲线,以预测血清利福平AUC0–24目标为31.7mg*hour/L。
89例(99%)儿童根据方案完成了血清和尿液采集,可用于分析,52例(58%)女性,中位年龄9.1岁。47人(53%)达到了8mg/L的常规血清Cmax目标,59人(66%)达到了儿童队列衍生血清AUC0-24指标31.7mg*hour/L。
Sunahara法提取利福平证明,利福平浓度在31.2-1000mg/L之间呈线性关系(r=1)。共分析了89例参与者的534份尿液样本。参与者尿液中排出的利福平比例差异显著,24h内平均尿液排出率为25.65%(±14.81%)。

24h尿液排泄的利福平剂量百分比预测血清AUC0–24目标的的ROC曲线下面积为69.3%(95%CI,56.7%-81.8%),p=0.007。
研究发现血清C2hr值是AUC0-24测量的直接组成部分,但其仅适度优于分光光度法测定的0-24h尿液和0-8h尿液。
某些情况下,尿液分光光度测定的特异性可能更高,而在患有严重疾病且监测能力较差的儿童中,可能需要更高的灵敏度,以避免错过剂量增加的需要。
结果表明,尿液分光光度法与利福平临床相关的血清靶标相关,代表了结核病流行地区儿童个性化给药迈出的一步。进一步研究应确定剂量变化后的尿液排泄量和血清浓度。
原始出处:
Tania A Thomas,Saning’o Lukumay, et al, Rifampin urinary excretion to predict serum targets in children with tuberculosis: a prospective diagnostic accuracy study, Archives of Disease in Childhood, 2023; doi:10.1136/archdischild-2022-325250.
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