基于3期试验的结果，几种免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准作为一线治疗晚期程序性死亡配体1阳性（PD-L1+）非小细胞肺癌（NSCLC）的单一疗法。在KEYNOTE-024试验之后，帕博利珠单抗（抗程序性死亡1（PD-1）抗体）成为美国和欧洲第一个针对高表达PD-L1+肿瘤（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）且无靶向表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变的晚期NSCLC患者的ICI。根据KEYNOTE-042试验，美国的批准扩大到PD-L1 TPS≥1%的患者，尽管亚组分析表明帕博利珠单抗与铂类化疗的优越疗效主要发生在TPS≥50%的PD-L1+亚组。在IMpower110和EMPOWER Lung 1试验中，分别使用阿替利珠单抗（抗PD-L1抗体）和西米普利单抗（抗PD-1抗体）单药治疗，在高表达PD-L1+肿瘤的患者中，与铂类化疗相比，总生存期（OS）更长，没有可行的驱动突变。其他几项3期临床试验显示，无论PD-L1状态如何，基于ICI的联合治疗与单独化疗作为NSCLC的一线治疗均具有优越的疗效。然而，对于高表达PD-L1+肿瘤患者的ICI单药治疗可以提供长期生存益处，而不会产生与联合方案相关的额外毒性负担。

阿维鲁单抗是一种人类抗PD-L1 IgG1抗体，在各国被批准作为转移性默克尔细胞癌的单一疗法，一线含铂化疗后晚期尿路上皮癌的单一疗法（无疾病进展患者的一线维持治疗或疾病进展患者的二线治疗），并与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌的一线治疗。在第1b阶段。然而，对于高表达PD-L1+肿瘤患者的ICI单药治疗可以提供长期生存益处，而不会产生与联合方案相关的额外毒性负担。JAVELIN实体瘤试验队列中，阿维鲁单抗显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性作为晚期NSCLC患者的一线治疗。在3期JAVELIN Lung 200试验中，阿维鲁单抗与多西紫杉醇相比并未显著延长铂类治疗PD-L1+NSCLC患者的OS；然而，事后分析显示，在PD-L1+肿瘤表达较高的亚组中，阿维鲁单抗的2年OS率增加了一倍。此外，在二线NSCLC环境中对阿维鲁单抗进行的初步药代动力学（PK）分析显示，更多的阿维鲁单抗暴露与更高的客观缓解率（ORR）之间可能存在关联。该研究报告了3期JAVELIN Lung 100试验的初步分析结果。

方法：JAVELIN Lung 100（NCT02576574）是一项3期开放标签多中心试验。符合条件的患者经组织学证实为可测量，转移或复发（IV期），PD-L1+的NSCLC。其他资格标准包括：年龄≥18岁；东部肿瘤协作组的表现状态（ECOG PS）为0或1；估计预期寿命>12周；以及足够的肝，肾和血液功能。如果患者先前接受过针对T细胞调节蛋白的抗体或药物或肺癌的全身治疗，则不符合条件。如果患者患有以下情况，则也不合格：携带EGFR突变的NSCLC；携带ALK重排的非鳞状NSCLC；具有任何其他可操作的分子突变的肿瘤。

患者最初以1:1的比例随机接受阿维鲁单抗 10 mg/kg每2周（Q2W）或铂类双联化疗。在2016年11月21日进行方案修订后，研究设计发生了变化，增加了第三组患者，这些患者每周接受一次 10 mg/kg（QW）治疗12周，随后接受阿维鲁单抗 10 mg/kg Q2W（QW组）；此外，OS被添加为第二个主要终点。

1 人群和基线特征

在2015年10月至2018年10月期间，1214例PD-L1+肿瘤患者被随机分组，其中497例为高表达PD-L1+肿瘤患者。在所有随机患者和高PD-L1+人群中，治疗组之间的基线特征相似。

2 OS分析

在高PD-L1+人群中，阿维鲁单抗Q2W与化疗的中位随访时间分别为48.8个月（44.3-59.9）和45.6个月（43.6-57.1），阿维鲁单抗QW与化疗的中位随访时间分别为41.9个月（40.0-43.3）和42.8个月（40.6-43.8）。阿维鲁单抗与化疗相比观察到更长的OS，但差异无统计学意义。与化疗相比，阿维鲁单抗Q2W和QW的OS风险比（HR）分别为0.85（95%CI，0.67-1.09；单侧p=0.1032；显著性阈值，0.0019）和0.79（95%CI，0.59-1.07；单侧p=0.0630；显著性阈值，0.0057）。中位OS（95%置信区间）阿维鲁单抗Q2W与化疗相比为20.1个月（15.0-24.3）与14.9个月（11.8-18.6），阿维鲁单抗QW与化疗相比为19.3个月（14.0-28.1）与15.3个月（11.6-19.1）。

3 PFS分析

阿维鲁单抗与化疗相比也观察到更长的PFS，但同样，差异无统计学意义。与高PD-L1+人群的化疗相比，阿维鲁单抗Q2W和QW的PFS HR分别为0.71（95%CI，0.54-0.93；单侧p=0.0070；显著性阈值，0.0039）和0.72（95%CI，0.52-0.98；单侧p=0.0196；显着性阈值，0.0103）。阿维鲁单抗Q2W与化疗的中位PFS（95%CI）分别为8.4个月（5.4-12.6）和5.6个月（5.4-6.8），阿维鲁单抗QW与化疗的中位PFS（95%CI）分别为7.5个月（4.2-11.1）和5.6个月（5.0-6.8）。

4 安全性分析

在阿维鲁单抗Q2W（n=361）、阿维鲁单抗QW（n=318）和化疗（n=500）组接受≥1剂研究治疗的患者中，346例（95.8%）、308例（96.9%）和484例（96.8%）患者发生了任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE），其中≥3级217名（60.1%），181名（56.9%）和324名（64.8%）患者的TEAE。243例（67.3%）接受阿维鲁单抗Q2W治疗的患者，224例（70.4%）接受阿维鲁单抗QW治疗的患者和430例（86.0%）接受化疗的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中≥3级TRAEs分别为60例（16.6%），44例（13.8%）和230例（46.0%）。

结论：在晚期NSCLC中，与铂类双要化疗相比，阿维鲁单抗的中位OS和PFS更长，但OS和PFS的差异不具有统计学意义，且该试验未达到其主要目标。

原始出处：

Reck M, et al. 2023. Avelumab vs platinum-based doublet chemotherapy as first-line treatment for patients with high-expression PD-L1+ metastatic non-small cell lung cancer: primary analysis from the phase 3 JAVELIN Lung 100 trial. Journal of Thoracic Oncology.DOI: 10.1016/j.jtho.2023.09.1445.

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