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急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童恶性肿瘤,约占小儿白血病的80%。尽管小儿白血病的治愈率一直在稳步上升,但白血病仍然是儿童死亡的主要原因。中枢神经系统(CNS)浸润是小儿ALL的主要挑战,占复发的30-40%,占初诊患者的3-5%。2016年,Williams等学者研究了儿童B细胞前体ALL细胞的中枢神经系统移植潜力,发现超过75%的小鼠呈现中枢神经系统浸润。此外有研究发现,没有危险因素的中枢神经系统阴性ALL患儿常常出现中枢神经系统的复发,而且在临床实践中,所有的ALL患儿都采用强化中枢神经系统的治疗。然而,中枢神经系统浸润在最初的诊断中很少被发现,这主要是由于脑脊液(CSF)诊断缺乏敏感性。因此,临床上迫切需要在早期对小儿ALL的CNS浸润进行准确诊断。
在中枢神经系统浸润的诊断中,传统的磁共振成像(MRI)技术,如T1和T2加权图像,已被常规用于ALL中枢神经系统浸润的临床诊断;然而其表现仍有争议。尽管Lauer等学者认为MRI不能提高ALL中枢神经系统浸润的检测率,但根据NCCN指南(1.2022版),MRI对于检测ALL中枢神经系统受累是必不可少的。多年来,一些新的MRI序列的引入使我们能够更深入地研究解剖学基础和功能信息。然而,其在ALL中枢神经系统浸润中的应用仍不明确。
小儿ALL中枢神经系统浸润的可能途径包括血脑屏障(BBB)、血-脑膜屏障(BLMB)和血-脑脊液屏障(BCSFB)。一些研究表明,淋巴系统是CNS ALL早期的一个重要途径。

近日,发表在European Radiology杂志的一项研究使用沿血管周围间隙的弥散张量图像分析(DTI-ALPS)方法评估淋巴系统的功能,并使用合成磁共振成像(SyMRI)在没有临床诊断的中枢神经系统浸润的小儿ALL中对CSF体积进行了评估。
本研究前瞻性地招募了29名ALL和29名典型发育(TD)儿童(年龄为4-16岁)。在控制了年龄、性别之后,研究评估了脑容积参数、脑水扩散性和ALPS指数的组别差异。此外,使用部分相关分析,将重要的组别差异参数与临床信息相关联。
研究数据显示,在小儿ALL中发现较低的Dxassoc和ALPS指数,以及增加的CSF体积(所有pFDR-校正后<0.05)。此外,ALPS指数与小儿ALL的风险分类呈负相关(r = - 0.59, pFDR-corrected = 0.04)。

图 A 一个TD儿童(上行)和一个ALL儿童(下行)受试者具有代表性的大脑分割结果。B ALL组和TD组之间CSF体积的显著性比较
本项研究表明,在没有临床诊断的中枢神经系统浸润的小儿ALL中,出现了淋巴系统的功能障碍和CSF的积聚。这些发现表明,在ALL中枢神经系统浸润的早期过程中,淋巴系统是必不可少的,这为探索小儿ALL中枢神经系统浸润的潜在机制和早期检测提供了一个新的方向。
原始出处:
Li-Ping Lin,Shu Su,Weifeng Hou,et al.Glymphatic system dysfunction in pediatric acute lymphoblastic leukemia without clinically diagnosed central nervous system infiltration: a novel DTI-ALPS method.DOI:10.1007/s00330-023-09473-8
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