他克莫司的介绍

相信蝶友们对他克莫司并不陌生，都知道它能够用于狼疮肾炎的治疗，但蝶友们可能并不清楚它怎么发挥作用。

首先，系统性红斑狼疮是一种累及多器官多系统的自身免疫疾病，能够引起多种并发症。比较典型的是表现为肾脏受累的狼疮肾炎。

而狼疮肾炎主要是由于免疫异常，导致体内的“免疫军团”--T淋巴细胞和B淋巴细胞“敌我不分”，攻击肾脏细胞引起的。他克莫司具有高度的亲脂性，能够轻易穿过细胞膜与相关蛋白结合，从而抑制T淋巴细胞的活化，同时还能减少B淋巴细胞产生自身抗体[1]。

简单来说，就是他克莫司能够夺取”免疫军团“的攻击武器，从而抑制“免疫军团”攻击肾脏，达到控制狼疮肾炎的作用。这一点与环孢素相似，但是他克莫司的抑制强度是环孢素的10~100倍，临床缓释速度快。

同时，他克莫司还能够发挥抑制钙调磷酸酶活性，稳定骨架蛋白结构的作用，成为肾脏细胞的”保护伞“、”修复师“，快速降低尿蛋白的形成[2]。因此，他克莫司可是降低尿蛋白的“一把好手”哦。

他克莫司有多种剂型，如胶囊、缓释片、软膏等。其中胶囊和缓释片为口服药物，软膏为外用药物。需要注意的是，不同剂型之间不能够随意转换，比如服用的是胶囊，就不能够随意换成缓释片，需要遵从医嘱哦。

他克莫司适合什么样的患者？

1. 激素治疗减药时复发，使用环磷酰胺治疗效果不理想时，可以考虑使用他克莫司

2.  Ⅲ型局灶增生性、Ⅳ型弥漫性、Ⅴ型膜性及混合型狼疮肾炎患者的诱导缓解和维持治疗[3]

3. 以尿蛋白为突出表现的难治性狼疮肾炎患者

4. 环孢素和他克莫司作用机制相似，但是环孢素可能会引起齿龈增生和多毛症状[4]，而他克莫司对于容貌的影响更小，因此更推荐女性患者选择他克莫司

5. 肝移植/肾移植患者

他克莫司使用的注意事项

1. 他克莫司的不良反应有：神经毒性、肾毒性、药物性肝损伤、高钾血症、糖尿病、血糖异常、贫血等，但这些不良反应具有可逆性，能够通过减药或者换药改善。

2. 在使用他克莫司治疗期间，应该定期监测血药浓度和生物指标，一旦出现不良反应，应该通知主治医师及时处理，不能够自行随意停药减药。

3. 他克莫司使用期间由于神经毒性，可能出现视觉及神经紊乱的现象，因此不建议驾车或操作危险机械，同时这种影响可能会因喝酒而加重，服用他克莫司后应该避免饮酒[5]。

4.他克莫司不能与环孢素一起使用，以免免疫系统过度抑制[6]。

他克莫司的服用指南

临床上大多选择胶囊制剂，每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。含一定脂肪的食物会影响他克莫司的吸收速度和数量，因此建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。

同时一些药物和他克莫司联合使用，会影响他克莫司的血药浓度，血药浓度过高会提高不良反应发生率，血药浓度过低会影响他克莫司的疗效，因此需要谨慎使用，具体注意的药物如下[7]。

会升高他克莫司血药浓度的药物

1. 大环内酯类抗生素：红霉素及其前体药物、醋竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素等

2. 氯霉素、林可霉素类抗生素

3. 抗真菌药：抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、克霉唑等

4. 抗病毒药：利托那韦避免使用，齐多夫定、拉米夫定、茚地那韦谨慎使用

5. 钙拮抗药：硝苯地平、地尔硫卓

6. CYP3A4抑制剂及底物：溴隐亭、舒林酸、奎尼丁、奥美拉唑、利卡多因、尼卡地平等

7. 其他：乙烯雌二醇、奈法唑酮

会降低他克莫司血药浓度的药物

1. 抗结核药：利福平、利福布丁

2. 抗酸药：重碳酸钠、氯化镁

3. 其他：苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、异烟肼等

另外，研究表明，西柚汁能够明显影响他克莫司的血药浓度，使其变化范围达到-30%~96.80%[8]，因此在服用他克莫司期间应该尽量避免饮用西柚汁哦。

小结

他克莫司可以用于狼疮肾炎患者的诱导治疗和病情控制，能够有效降低肾炎患者的尿蛋白，但是他克莫司使用期间需要监测血药浓度，积极观察临床反应，出现不良反应，不可随意停药减药，需要遵循医嘱进行处理，同时还要谨慎一些药物影响他克莫司血药浓度。

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