2023年10月6日，《OncLive》医学在线期刊公布了纳米抗肿瘤新药NBTXR3治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的I期剂量扩展队列的最终数据（102号研究，NCT 01946867）。这个产品由nanobiotix公司开发，目前由授权杨森进一步开发。不过，2021年联拓生物将获得该产品独家授权，在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）、韩国、新加坡和泰国开发和商业化后者的主要候选产品NBTXR3。Nanobiotix将授予杨森开发和商业化NBTXR3的全球许可，不包括已授权联拓的区域。

局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的标准治疗包括手术或最终以顺铂为基础的化疗。然而，大约30%的患者因为虚弱或合并症而不适合顺铂。因此，这类人群需要能提高耐受性和局部控制的新疗法。

NBTXR3是一种潜在的first-in-class放射增强剂，大小约为50nm的纳米粒子，由带负电荷的磷酸盐涂层功能化的结晶氧化铪（HfO2）组成。这些物理化学特性是其肿瘤内生物利用度和在癌细胞中持久性的基础。选择HfO2纳米颗粒用于临床开发是因为其具有出色的X射线吸收率和可接受的安全性。

临床前研究表明，NBTXR3具有不针对特定生物途径的物理作用模式，并可能提供改善多种癌症患者预后的机会。一旦被电离辐射激活，肿瘤内给药的NBTXR3会产生细胞定位的高能量沉积，与单独接受相同剂量的辐射相比会增加细胞死亡，而不会增加周围组织的毒性。

首次人体研究表明，在外束放疗前肿瘤内给药NBTXR3可产生显著的局部耐受性、在肿瘤中均匀分布、无渗漏，并且有良好的抗肿瘤活性迹象，随后触发适应性免疫反应和长期抗肿瘤记忆。

临床数据

在这项多中心、I期剂量递增和剂量扩展研究中，总共招募了56例患者，对他们的原发病灶进行单次注射NBTXR3的剂量扩展治疗。所有病灶随后接受相同剂量的调强放射治疗（IMRT）。

入选患者具有负面预后因素，包括高龄（≥70岁，61%）和年龄调整后的Charlson共病指数（ACCI）至少为4（ACCI为4，67%）。

研究结果显示，在可评估患者（n=44）中，中位随访时间为18.2个月，根据RECIST v1.1标准评估的注射病灶总体客观缓解率（ORR）为81.8%（n=36），完全缓解率（CR）为63.6%（n=28）。目标病变的中位缓解持续时间（DOR）未达到，由独立审查委员会评估的中位无进展生存期（PFS）为16.9个月，中位总生存期（OS）为23.1个月。所有病变的ORR为79.5%（n=23），CR率为52.3%（n=23）。

安全性

关于安全性，所有56例患者均接受了至少90%计划注射量的NBTXR3治疗。5例患者因治疗出现的不良反应而停止IMRT。

小结

该研究结果表明，在患有晚期头颈部鳞状细胞癌和共病指数的老年患者中，使用放射增强剂NBTXR3治疗被证明是有效的。此外，在整个研究中，表现出良好的安全性。

不过，Nanobiotix公司认为NBTXR3可以被扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。

另外，2019年，浙江大学团队也合成了低毒氧化铪纳米药物用于增强肿瘤放射治疗，在乳腺癌方面效果相当明显。该新型HfO2放疗增敏剂在X射线照射下不但可以高效地摧毁乳腺癌肿瘤细胞，同时还可以显著抑制肿瘤干细胞的生长。通过静脉注射后，CT以及活体荧光成像表明其高效的肿瘤部位富集的能力，并在4T1乳腺癌肿瘤模型中展现出高效的放疗增敏效果。更为重要的是，该氧化铪纳米放疗增敏剂即使在高浓度下，细胞以及体内的毒性都较低，而且可以在体内合理的时间内被有效的降解和排泄，避免长期的毒性。具有较高的临床转化前景。通过该新型放疗增敏剂，周民团队已经找到了一种能够提升肿瘤放疗治疗效率和治疗安全性的新方法。目前该研究仅限于小动物水平的验证，期待在大动物水平的实验验证工作，从而验证其转化的可行性。

国内还有团队采用超小氧化铪纳米颗粒负载ATR抑制剂协同增强放射治疗效果并激活抗肿瘤免疫，效果也表现不错。超小HfO2纳米颗粒作为放疗增敏剂可以有效增强放射导致的DNA损伤，ATRi则有效抑制DNA损伤修复，显著补充了局部放射治疗的疗效。

参考文献：

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https://www.onclive.com 

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2019.119538

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