早产儿中，出生前29周的婴儿中超过40%出现支气管肺发育不良（BPD），表现为出生后第一周的氧气需求增加，持续到新生儿期之后。长期来看，BPD与重大的心肺功能不良和神经发育障碍有关。因此，急需新的治疗方法来降低BPD的发病率。遗传因素、感染、产前和产后炎症以及氧化应激事件在BPD的发病机制中起着作用。此外，临床BPD定义不断更新以反映新生儿重症监护室中无创呼吸治疗的进展。

本系统综述和荟萃分析的目的是研究新生儿期高剂量DHA肠内补充与非常早产儿（孕周小于29周）BPD风险之间的关联。此外还旨在研究性别、出生时的孕龄、DHA给药方式、DHA来源或DHA与其他长链多不饱和脂肪酸的供给方式等方面的差异。

符合以下条件的随机临床试验(RCT)纳入：(1)干预措施直接提供至少40毫克/千克/天的DHA或者至少占总脂肪酸0.4%的母乳或配方奶粉喂养，(2)提供了BPD、死亡、BPD严重程度或BPD和死亡的综合结果的数据。主要结局为使用特定试验定义的 BPD，对采用系统脉搏血氧测量在孕周36周时更严格的 BPD 定义进行了进一步分层。其他结果包括 BPD、死亡、BPD 严重程度或 BPD 和死亡的综合结果。

结果显示，在筛选的 2760 项研究中，最终包括 4 个 RCT，涉及 2304 名婴儿（男性 1223 名 [53.1%]；平均孕龄 [SD] 为 26.5 [1.6] 周）。高剂量 DHA 肠内补充与 BPD（4 项研究 [n=2186 名婴儿]; RR, 1.07 [95% CI, 0.86-1.34]; P=0.53; I2=72%）或 BPD 或死亡（4 项研究 [n=2299 名婴儿]; RR, 1.04 [95% CI, 0.91-1.18]; P=0.59; I2=61%）均无显著关联。然而，在使用更严格的 BPD 定义的 RCT 中发现了 DHA 与 BPD 的负相关关系（2 项研究 [n=1686 名婴儿]; RR, 1.20 [95% CI, 1.01-1.42]; P=0.04; I2=48%）。此外，DHA 与中度至重度 BPD 呈负相关关系（3 项研究 [n=1892 名婴儿]; RR, 1.16 [95% CI, 1.04-1.29]; P=0.008; I2=0%）。

总的来说，本研究结果显示新生儿期口服高剂量DHA补充总体上与BPD无关，但是在采用更严格BPD定义的纳入RCT中发现了反向关联。这些发现表明，不应该推荐口服高剂量DHA补充预防极早产儿的BPD。

原始出处：

Marc I, Boutin A, Pronovost E, et al. Association Between Enteral Supplementation With High-Dose Docosahexaenoic Acid and Risk of Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023;6(3):e233934. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3934

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