背景：2019冠状病毒病(COVID-19)大流行是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的，是21世纪对公共卫生的最大威胁之一，截至2022年2月22日，全球已报告确诊病例44万例，死亡病例590万例。多种抗病毒药物、单克隆抗体和免疫调节药物被建议作为治疗SARS-CoV-2感染的治疗方法，但大多数这些措施都不能有效降低发展为严重疾病的风险，或者过于昂贵或在后勤方面难以广泛治疗。

Paxlovid是辉瑞公司生产的一种新型口服抗病毒药物，用于治疗COVID-19，连续服用5天，用于轻至中度疾病患者。Paxlovid由一种新型SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂nirmatrelvir(针对SARS-CoV-2的3CLpro)和利托那韦(作为细胞色素P450 3A4抑制剂，可降低nirmatrelvir代谢并提高其血清水平)组成。

2021年12月22日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了未经批准的产品Paxlovid的紧急使用授权(EUA)，用于治疗进展为重症COVID-19[7]风险增加的成人和儿童患者(≥12岁，体重至少40公斤)的轻至中度COVID-19。支持EUA的数据基于对1039名接受paxlovid治疗的患者和1046名接受安慰剂的对照组患者的中期分析，该研究在高危患者中蛋白酶抑制Covid-19的评估(EPIC-HR)试验(NCT04960202)中进行。EPIC-HR是一项2/3期随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为首次实验室确诊为SARS-CoV-2感染且至少有1个进展为严重疾病的危险因素的无住院症状成年患者。中期分析显示，与安慰剂组相比，Paxlovid组在28天随访中因COVID-19住院的风险降低了88%，死亡率降低了。值得注意的是，EPIC-HR试验是在BA .1之前流行的时代。因此，将结果推广到Omicron变异感染是有限的。

目的：我们旨在对2022年1月至2月在以色列发现的高危COVID-19患者进行一项大型回顾性队列研究，以检查Paxlovid在预防COVID-19严重进展和死亡方面的现实有效性。

方法：以色列最大医疗保健提供商的数据库用于识别所有在2022年1月至2月期间首次对严重急性呼吸综合征冠状病毒2检测呈阳性的18岁或以上成年人，这些人患严重COVID-19的风险高，且无Paxlovid使用禁禁症。无论患者是否接种了COVID-19疫苗，均被纳入研究范围。Cox风险回归用于评估重症COVID-19或死亡率的28天风险比(HR)， Paxlovid作为时间依赖变量进行检验。

结果：总共纳入了180351例符合条件的患者;其中，只有4737人(2.6%)接受了Paxlovid治疗，135482人(75.1%)具有充分的COVID-19疫苗接种状态。Paxlovid和充分的COVID-19疫苗接种状态均与严重COVID-19发病率或死亡率的显著降低相关，调整后的HRs分别为0.54(95%置信区间[CI]， .39 -.75)和0.20 (95% CI， .17 -.22)。Paxlovid似乎对老年患者、免疫抑制患者和有潜在神经或心血管疾病的患者更有效(相互作用P, 0.05)。Paxlovid治疗与COVID-19疫苗接种状态之间未发现显著相互作用。

图1 严重急性呼吸综合征冠状病毒2阳性检测后5天内开始Paxlovid治疗相关危险因素的多变量优势比(n = 211 279)。*采用逆向选择的方法，将以下变量纳入多变量logistic回归模型:年龄、性别、人口部门、社会经济地位、体重指数、糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肝病、慢性肺部疾病、慢性肾脏疾病、神经系统疾病、前一年的恶性肿瘤、免疫抑制和充足的2019冠状病毒病疫苗接种。缩写:CI，置信区间;COVID-19, 2019冠状病毒病。

表1 以Paxlovid治疗为时间因变量的2019年冠状病毒重症与病死率复合时间的多变量Cox回归分析(N = 180 351)

图2 Paxlovid在降低2019年严重冠状病毒疾病风险或选定社会人口学和临床变量亚组死亡率方面的有效性。*被检查亚组的选择基于总体效应的多变量Cox危险回归分析中保留的变量(表2)。缩写:CI，置信区间;COVID-19, 2019冠状病毒病。

结论：这项研究表明，在Omicron时代和现实生活中，Paxlovid在降低严重COVID-19风险或死亡率方面非常有效。

原文出处：Najjar-Debbiny R,  Gronich N,  Weber G,et al.Effectiveness of Paxlovid in Reducing Severe Coronavirus Disease 2019 and Mortality in High-Risk Patients.Clin Infect Dis 2023 Feb 08;76(3)

Tags： Clin Infect Dis：Paxlovid在降低新冠病毒感染疾病和高危患者死亡率方面的有效性