纵隔灰区淋巴瘤

纵隔灰区淋巴瘤 (MGZL) 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要发生于年轻男性，其病理学特征介于结节硬化型经典型霍奇金淋巴瘤 (NSCHL) 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBL) 之间，特征性表现为 CD30 阳性。此外MGZL 肿瘤与 NSCHL 和 PMBL 一样，多携带9p24.1拷贝数改变及表达PD-1配体1和2（不太常见）。基因表达谱显示 NSCHL 和 PMBL 之间有 MGZL 簇；全外显子测序也支持存在共同的起源细胞。

 

MGZL 的最佳治疗尚不清楚，且结局仍未满意，在一项多中心研究中，2年无进展生存率 (PFS) 为46%，总生存率 (OS) 为92%。在另一项研究中，接受剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗 (DA-EPOCHR) 治疗的 MGZL 患者的结局比 PMBL 患者更差，5年无事件生存率为62% (PMBL为93%)，OS为74% (PMBL为97%)。

 

基于相关机制和纳武利尤单抗联合 BV治疗R/R 经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL)和R/R 非霍奇金淋巴瘤的疗效，同时靶向 PD-1 和 CD30 可能对 MGZL 有效。CheckMate 436研究是一项评估纳武利尤单抗联合 BV治疗R/R 原发纵膈大B细胞淋巴瘤的1/2期研究，还包括R/R MGZL 的扩展队列，近日《Blood》报道了纳武利尤单抗联合 BV治疗R/R MGZL的疗效和安全性

研究方法

研究纳入年龄≥18岁、ECOG 体能状态评分为0-1分、自体造血干细胞移植 (auto-HCT) 后或接受≥2种多药化疗方案后（如果不适合移植）的R/R MGZL患者。此外首次治疗给药前≥1%的肿瘤或肿瘤浸润淋巴细胞上应有 CD30 表达。

 

患者接受纳武利尤单抗240 mg 和BV 1.8 mg/kg静脉给药，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于周期1，在第1天给予BV，在第8天给予纳武利尤单抗；第2周期及以后均在第1天给药。

 

主要终点为研究者评估的 ORR 和安全性，次要终点包括完全缓解 (CR) 率、OS、PFS和缓解持续时间 (DOR)。

 

研究结果

在 MGZL 队列的10例患者中有6例男性和4例女性，中位年龄为35岁（表1）。入组研究时，7例患者为难治性疾病（一线治疗后无 CR 或任何挽救治疗后无 CR/PR），一线或挽救治疗后疾病复发各1例患者，1例患者的疾病状态未报告。除 CD30 外，8例CD15、CD20也阳性；2例两者均阴性。患者既往接受过中位2线全身癌症治疗，但均不包括auto-HCT。

 

 

患者接受中位7剂纳武利尤单抗和BV给药。在数据库锁定 (DBL) 时（2020年02月28日），所有受试者均因疾病进展 (n=5)、allo-HCT (n=4) 或auto-HCT (n=1) 而终止治疗。1例患者因在接受纳武利尤单抗（接受1次 BV 给药）前死亡而无法评估缓解，但纳入 ORR 计算。中位随访12.4个月，研究者确定的 ORR 为70%，5例达到CR，2例达到PR，2例显示疾病进展（图1）。

 

 

获得 CR 者中，至 CR 时间为1.2～4.8个月，CR持续时间为1.5～3.2个月。所有因最大临床获益达到CR而中止治疗的患者均删失，因其随后接受了allo-HCT (n=4) 或auto-HCT (n=1) 且在锁库时均存活，因此无法评估中位DOR。锁库时中位 PFS 为21.9个月，5例患者发生事件（4例 PD 和1例 BV 治疗1个周期后死于疾病进展）。6个月 OS 率为80.0%，未达到中位OS。

 

9例患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)，其中3例发生3级TRAE（中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少各1例）。≥2例患者发生的 TRAE 为中性粒细胞减少 (n=3)、外周感觉神经病 (n=3)、感觉异常 (n=2)、血小板减少(n=2) 和贫血 (n=2)。3级发热性中性粒细胞减少是唯一的严重TRAE (n=1)。各有1例患者出现输注相关反应（1级）和免疫介导的AE（2级斑丘疹，在未使用全身激素的情况下消退）。共3例死亡，均死于疾病进展。

 

讨论

本研究的高 ORR 和 CR 率(ORR 70%，CR 50%)，与纳武利尤单抗+BV首次挽救治疗PMBL (ORR 73%，CR 37%) 和 cHL (ORR 85%，CR 67%)的结果一致，且可耐受的安全性特征与纳武利尤单抗+BV报道基本一致。基于有利的疗效和安全性特征，该方案或可作为适合移植的 R/R MGZL 患者的挽救治疗选择。

 

 

参考文献

Armando Santoro,et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for relapsed/refractory mediastinal gray zone lymphoma.Blood . 2023 Mar 10;blood.2022017951. doi: 10.1182/blood.2022017951.

 

Tags： 【Blood】R/R纵隔灰区淋巴瘤的挽救方案：纳武利尤单抗联合维布妥昔单抗