过度饮酒是全球肝硬化最常见的原因之一。在酒精相关肝硬化患者中，肝硬化失代偿是死亡率风险、生活质量和医疗保健系统成本的转折点。失代偿高的患者是密集监测（例如，转诊到三级护理中心；对风险因素的严格控制）和纳入临床试验的首选人群。肝静脉压力梯度（HVPG）预测肝硬化的失代偿，因为HVPG≥10 mmHg的患者在低于此阈值的患者中，2年失代偿风险为25%，而<10%。

然而，侵入性——尽管很小——以及专家中心外HVPG测量的可用性有限，阻碍了在常规临床实践中该程序的使用。在预测临床结果时，有人提议使用非侵入性工具来替代HVPG，包括短暂弹性图；不幸的是，这些工具对疾病严重程度的一线风险评估有限。因此，需要能够准确预测酒精相关肝硬化患者失代偿的非侵入性血液生物标志物。

在酒精相关肝硬化患者中，已经确定了各种预后指标，反映了（i）疾病活动，（ii）肝功能，（iii）纤维化量，以及（iv）酒精消费。疾病活动可以通过肝活检来估计，并指肝细胞损伤和炎症的存在。疾病活动的组织学特征与酒精相关肝病患者的预后不良有关。因此，血浆角蛋白-18片段浓度，反映肝细胞死亡，与酒精相关肝病患者的死亡率有关。

细胞外囊泡（EV）是所有细胞类型在接触压力时在细胞外空间释放的囊泡。EV可以在包括血液在内的所有生物体液中找到。EV的组成反映了它们母细胞所承受的压力类型。因此，EV含量在预测疾病轨迹方面具有巨大潜力。在酒精相关肝硬化患者中，与酒精相关肝炎患者的肝细胞源性大EV（lEV）的浓度明显高于非酒精性肝炎患者。

此外，在一组补偿性和非补偿性肝硬化患者中，肝细胞性肝细胞性LEV与短期死亡率有关，与终末期肝病（MELD）评分无关。然而，角蛋白-18和肝细胞LEV浓度在Child-Pugh类A类酒精性肝硬化患者中预测2年肝相关事件的有用性从未得到评估。

反映肝功能障碍的MELD评分目前被广泛用于为严重肝硬化患者分配器官。在补偿性肝硬化患者中，MELD≥10与肝硬化失代偿风险增加有关。然而，在补偿性肝硬化患者中，MELD的预后值有限，因为MELD≥10在预测2年失代偿或死亡时只有61%的敏感性和17%的阳性预测值。使用胶原蛋白比例面积在肝活检上测量的肝纤维化量与肝硬化患者的HVPG和失代偿或肝相关死亡有关。

TheFibroTest评分，估计了纤维化，与不同纤维化阶段的酒精相关肝病患者的大量患者与肝脏相关事件和死亡率有关，将有肝硬化和无肝硬化的患者混合在一起。FibroTest预测Child-Pugh A类酒精相关肝硬化患者失代偿的能力尚未得到评估。最后，即使在肝硬化阶段，疾病的病程也在很大程度上受到酒精消费的影响，禁欲患者与积极饮酒的患者相比，失代偿的风险要低得多。

在评估生物标志物预测酒精相关肝硬化患者失代偿能力的研究中，通常不考虑酒精消费状态。因此，2023年6月9日发表在JOURNAL OF HEPATOLOGY的研究，目的是评估肝细胞衍生的生物标志物单独或与MELD和FibroTest结合，在预测Child-Pugh A类酒精相关肝硬化患者肝脏相关事件的能力，同时考虑到酒精消费状况。

本文摘要图

研究人员测量了500名Child-Pugh A类酒精相关肝硬化患者的血浆角蛋白-18和肝细胞lEV浓度。考虑到纳入和随访期间的酒精摄入量，分析了这些肝细胞衍生生物标志物单独或与终末期肝病（MELD）和FibroTest评分模型相结合，在2年内预测肝脏相关事件的能力。

研究结果显示，角蛋白-18和肝细胞lEV浓度随着酒精的消耗而增加。在注册时没有积极饮酒的患者中（n = 419），角蛋白-18浓度预测了2年的肝脏相关事件，与FibroTest和MELD无关。角蛋白-18浓度>285 U/L和FibroTest>0.74的患者在2年内肝相关事件的累积发生率为24%，而其他患者组为5%至14%。当角蛋白-18浓度>285 U/L与MELD>10结合时，也获得了类似的结果。

根据酒精消费量，角蛋白-18和肝细胞lEV浓度

在注册时积极饮酒的患者（n = 81），肝细胞lEVs预测2年的肝脏相关事件，与FibroTest和MELD无关。肝细胞lEV浓度>50 U/L和FibroTest>0.74的患者在2年时肝脏相关事件的累积发生率为62%，而其他患者组的发生率为8%至13%。将肝细胞lEV浓度>50 U/L与MELD>10相结合具有较低的判别能力。当使用根据Baveno VII标准定义的肝硬化失代偿作为终点时，也获得了类似的结果。

综上所述，将肝细胞衍生的生物标志物与FibroTest或MELD评分相结合，可以识别2年内肝脏相关事件高风险的Child-Pugh A肝硬化患者群体。应在进一步研究中研究这些肝细胞衍生生物标志物对预测非酒精相关肝硬化患者肝脏相关事件的有用性。

原始出处

Elkrief L, Ganne-Carrié N, Manceau H, Tanguy M, Valainathan SR, Riescher-Tuczkiewicz A, Biquard L, Barget N, Chaffaut C, Louvet A, Paradis V, Ziol M, Bæk R, Jørgensen MM, Van Niel G, Coly PM, Hammoutène A, Dujardin F, Peoc'h K, Poynard T, Chevret S, Rautou PE; CIRRAL group. Hepatocyte-derived biomarkers predict liver-related events at 2 years in Child-Pugh class A alcohol-related cirrhosis. J Hepatol. 2023 Oct;79(4):910-923. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.025. Epub 2023 Jun 9.

Tags： JOURNAL OF HEPATOLOGY：肝细胞衍生生物标志物或可预测酒精性肝硬化