阿尔茨海默病（AD）具有高患病率和致残后果，许多风险因素已被确定与AD相关。最近的研究侧重于验证有限的风险因素集，来自大规模队列的数据越来越多地用于获取针对这些因素并预防疾病发作的可操作策略的知识。然而，这些研究主要采用假设驱动的设计进行。其他因素可能仍然被忽视或未知。

关于多种危险因素与阿尔茨海默病（AD）的关联，仍存在相当大的不确定性。华山医院郁金泰教授团队系统地筛选和验证了广泛的AD潜在风险因素。

该研究从英国生物银行的502493名参与者中提取了涉及10个不同类别的4171个因素的基线数据。进行全表型关联分析和事件时间分析，以确定与AD多基因风险评分和随访时AD诊断相关的因素。该研究进行了两个样本的孟德尔随机化分析，以进一步评估其与AD的潜在因果关系，并进行图像关联分析，以发现潜在机制。

风险因素概述。其中包括来自10个类别的4171个因素。顶部面板显示了每个类别中具有中位数和样本量范围的因素数量，饼图部分的大小表示每个类别的比例。下图显示了所有包含因素的影响大小。y轴表示使用全8p阈值生成的AD-PRS的平均标准效果大小（绝对值）。颜色表示类别。AD-PRS，阿尔茨海默病多基因风险评分。

研究结果确定了39个与AD多基因风险评分和AD发病风险显著相关的因素。

分析步骤中与AD多基因风险评分相关的因素。主要结果（84个因素中的39个）以粗体显示。绿色和红色色块表示AD风险降低和增加，而空白色块表示没有结果支持因子与AD之间的关联。最初，84个因子在PheWAS中存活；然后，51例存活时间到事件分析；然后，51个因素中有21个得到了MR的进一步支持，39个因素在成像分析中显示出显著结果。

与AD-PRS显著相关的因素的热图。所显示的因素与AD-PRS显著相关，AD-PRS的阈值至少为4p。

较高的教育水平、体型、基础代谢率、无脂肪质量、计算机使用和认知功能与AD发病风险降低相关，

选择性食物摄入和更多的户外暴露与患AD的风险增加有关。

已确定的因素也与AD相关的大脑结构有关，包括海马体、内嗅皮层和颞下/中皮层，其中21个因素得到了孟德尔随机化证据的进一步支持。

因素与AD相关区域之间的显著关联。在51个因素中，39个因素在皮层和皮层下区域之间表现出一致的关联，其中8个因素的影响最大。AD相关脑区标记在左半球。颜色条表示因素对脑区的影响大小。

 这是第一项全面而严格地评估广泛风险因素对AD影响的研究。有强有力的证据表明，无脂肪体重、基础代谢率、计算机使用、选择性食物摄入和户外暴露是AD的新风险因素，神经影像学信息可能有助于优先考虑AD的风险因素和预防目标。

原文出处

Chen SD, Zhang W, Li YZ, et al. A Phenome-wide Association and Mendelian Randomization Study for Alzheimer's Disease: A Prospective Cohort Study of 502,493 Participants From the UK Biobank [published online ahead of print, 2022 Aug 17]. Biol Psychiatry. 2022;S0006-3223(22)01507-4. doi:10.1016/j.biopsych.2022.08.002

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