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背景:焦虑是一种发病机制尚不确定的常见病,临床干预只能缓解症状。中医认为焦虑病机为肝气郁结、气郁化火、心神失养。银柴胡以“清虚热”的功效而闻名,是一种重要的中药资源。现代药理学研究证实了银柴胡多糖(SDPs)的抗焦虑作用。SDPs是银柴胡的活性成分之一。该研究首次提取了SDPs,并对其潜在的分子机制和未被报道的抗焦虑作用进行了研究。
方法:首先采用水提醇沉法制备SDPs,并采用高效液相色谱法对其单糖组成进行分析。雄性SD大鼠进行为期两周的不确定空瓶应激和为期三天的急性约束应激,在此期间给予安定(DZP) (1 mg/kg)和SDPs(50、100和200 mg/kg)灌胃。通过行为学测试,包括高架迷宫试验(EPM)、旷场试验(OFT)和明暗箱实验(LDB)来评估SDPs的抗焦虑潜能。
使用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒,定量测定海马和额叶皮层中皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的血清水平,以及多巴胺(DA)和血清素(5-HT)的水平。Western blot检测大鼠海马组织中关键蛋白cAMP-反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸-CREB (p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、ERK½、p-ERK½和GAPDH的表达水平,免疫组织化学检测内源性大麻素系统的调节作用。
结果:给药SDPs(50、100、200 mg/kg)和安定(1 mg/kg)后,大鼠在高架+迷宫中通过增加手臂张开次数和手臂张开时间的百分比表现出抗焦虑活性。此外,在开放场地中心的次数和时间、在开放区域的时间百分比以及在LDB的穿梭时间都有所增加。
此外,大鼠海马和额叶皮质组织中DA和5-HT水平升高。SDPs显著降低大鼠血清CORT和ACTH水平。SDPs还能有效调节海马细胞外调节蛋白激酶(ERK)和CREB-BDNF通路的磷酸化。大鼠CB1和CB2蛋白的表达水平因SDPs处理而升高。
结论:该研究证实SDPs可减轻EBS和ARS的焦虑。神经调节行为是通过调节单胺类神经递质、HPA轴和ECB-ERK-CREB-BDNF信号通路来完成的。
原始出处:
Ma M, Quan H, Chen S, Fu X, Zang L, Dong L. The Anxiolytic Effect of Polysaccharides from Stellariae Radix through Monoamine Neurotransmitters, HPA Axis, and ECS/ERK/CREB/BDNF Signaling Pathway in Stress-induced Male Rats. Brain Res Bull. 2023 Sep 21;203:110768. doi: 10.1016/j.brainresbull.2023.110768. Epub ahead of print. PMID: 37739234.
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