首页 > 医疗资讯/ 正文
病毒感染是一个严重危害人类健康和生命的全球性问题,因其所致传染性疾病多种多样,同时伴随着较高的发病率和死亡率,因此极大地威胁着人类的健康和生命。
I型干扰素(IFN-I)信号是机体抗病毒天然免疫应答的核心。病毒感染发生时,模式识别受体(PRRs)通过检测识别病毒核酸和蛋白成分,迅速启动下游抗病毒免疫反应,激活IFN-I信号并诱导干扰素刺激基因(ISGs)表达,发挥抗病毒效应,保护机体抵抗病毒入侵。抗病毒免疫应答受到机体的精准调控,但IFN-I信号通路如何调节抗病毒天然免疫应答,目前很大程度上依然未知。
2023年1月21号,浙江大学基础医学院免疫学研究所蔡志坚/王建莉课题组在Cell Reports 在线发表题为“Type I interferon/STAT1 signaling regulates UBE2M-mediated antiviral innate immunity in a negative feedback manner”的研究论文,该研究阐明了巨噬细胞的UBE2M在激活机体抗病毒感染过程中的重要作用,揭示了一条IFN信号通过抑制UBE2M水平,负反馈调节抗病毒免疫应答的新机制,并开发了一款以牛奶来源的胞外囊泡为递送载体,通过口服便可提高机体抗病毒免疫的新制剂。

作为胞浆中最重要的RNA病毒感受器,RIG-I在抗RNA病毒天然免疫应答过程中发挥着至关重要的作用。因此,阐明细胞内RIG-I信号通路的调控机制具有重要意义。本研究前期通过分析细胞中RIG-I的互作蛋白,筛选出UBE2M分子可能作为RIG-I潜在的调控蛋白。
通过一系列体内、外实验,课题组发现,巨噬细胞的UBE2M 可以正向调节RIG-I介导的IFN-I信号。UBE2M通过直接结合RIG-I,抑制RIG-I与其E3泛素连接酶STUB1之间的互作,从而抑制RIG-I的蛋白酶体降解,增加胞内的RIG-I蛋白水平,从而促进巨噬细胞分泌IFN-I。同时,RNA病毒感染以IFN/STAT1信号依赖的方式抑制巨噬细胞UBE2M的表达。病毒感染通过激活的STAT1信号直接促进E3连接酶Trim21的转录,而TRIM21作为UBE2M的E3泛素连接酶介导UBE2M 降解,进而抑制了由UBE2M介导的IFN-I的产生,形成一个负反馈调节环路。
为实现该研究发现的转化应用,作者将缺乏 E3 连接酶活性的TRIM21 (TRIM21-ΔRING)装载于牛奶来源的胞外囊泡(mEVs)上。口服这些mEVs可有效将TRIM21-ΔRING递送至肺脏和肝脏巨噬细胞,TRIM21-ΔRING通过与TRIM21竞争性结合UBE2M,显著抑制TRIM21介导的UBE2M蛋白降解,从而增强了机体的抗病毒免疫并加速了病毒的清除。

文章模式图(图源自Cell Reports )
综上所述,本研究表明巨噬细胞UBE2M在抗RNA 病毒天然免疫应答的调节过程中发挥了不可忽视的作用,揭示了一条IFN-I信号通过调控UBE2M表达,负反馈调节抗病毒免疫的新机制,并概念验证了装载mEVs的TRIM21-ΔRING是有效的抗病毒制剂,其与牛奶相同的口服方式提示该制剂的安全性,具备较高的转化前景。
原文链接:
http://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112002
- 搜索
-
- 1000℃Nutrients:真实世界数据,纤维肌痛患者的饮食与运动自适应规律
- 1000℃D-二聚体升高诊治与管理专家共识(2026)
- 1000℃专家论坛|文良志:门静脉血栓的诊断和治疗
- 1000℃首例儿童NF2驱动型胸膜间皮瘤,多方法学检测锁定NF2双等位基因失活和14/22号染色体缺失,提示与成人胸膜间皮瘤不同
- 1000℃打破误区:干扰素追求CHB功能性治愈,HBsAg为何“不降反增”?
- 1000℃迷惑性极强的肝内病灶!影像表现疑点重重,最终病理竟查出两种不同肝脏恶性肿瘤
- 1000℃指南共识|原发性肝癌分子靶向药物相关蛋白尿中西医结合诊疗专家共识
- 1000℃Diabetologia:意大利北部社区 1~100 岁人群胰岛自身抗体与乳糜泻 TGA-IgA 的年龄分布及检测方法学验证
- 精J Child Psychol Psychiatry:12种罕见神经发育障碍儿童沟通能力谱系
- 精研究发现:爱吃辣的人,心血管病和癌症死亡风险都会显著降低
- 精Nursing in Critical Care:别再指责护士了!ICU 里被遗漏的护理,根源在系统而非个人
- 精Acta Obstet Gynecol Scand:罕见病女性的妊娠并发症与母婴结局,一项单中心434种罕见病的回顾性队列研究
- 精【爱儿小醉】儿科患者术前对流层臭氧暴露与围手术期呼吸系统不良事件之间的关系:一项单中心回顾性队列研究
- 精eBioMedicine:牙龈下微生物组与脑健康存在连续关联梯度,牙周炎或成认知衰退可干预靶点
- 精军事医学研究院《自然·通讯》:自适应IrPtCu纳米酶水凝胶实现耐药菌感染伤口序贯治疗
- 精能够逆转萎缩性胃炎的两个中成药,该怎么选择?
- 荐同时性多发性原发性肺癌,左右病灶分别为EGFR和ALK阳性,考虑淋巴结肿大仅局限左肺门及血浆EGFR阳性,采用奥希替尼联合化疗
- 荐40岁女性同时罹患卵巢支持细胞-间质细胞瘤和透明细胞乳头状肾肿瘤,WES等基因检测竟为阴性
- 荐椎管内麻醉使用止血药突发气道痉挛的抢救流程解析
- 荐女子肝区无任何不适,影像提示复杂囊性病变,层层鉴别后锁定罕见胆管源性囊性肿瘤
- 荐“绘”真报告 | 病理考虑为中枢神经细胞瘤,检出脑室外神经细胞瘤的特征性变异FGFR1-TACC1融合,辅助鉴别诊断
- 荐8岁女童出现男性化症状,竟是形似「性索-间质肿瘤」的卵巢「无性细胞瘤」所致,少见KRAS/CDK4共扩增或与侵袭性有关
- 荐17例病例分析揭示常见于中年人的色素性室管膜瘤临床特征与预后,分子检测可助力临床精准诊疗
- 荐Lancet Oncol:结直肠癌腹膜转移,围手术期化疗并非必选项
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)