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背景:中暑(HS)是一种潜在致命的急性疾病,由炎症、内皮损伤和凝血异常等复杂事件相互作用引起,这使得其药物治疗成为一个具有挑战性的问题。
中药血必净(XBJ)注射液由赤芍、当归、川芎、红花、丹参等提取物组成,被广泛用于抑制过度活跃的炎症,防止氧化应激,中和内毒素,改善微循环,并用于治疗各种炎症疾病,如败血症、肺部感染和肝损伤。此外,XBJ注射液已被证明可以减轻HS诱导小鼠的炎症反应并预防器官损伤。然而,XBJ在HS致脑损伤中的作用机制尚不清楚。
该研究通过建立HS诱导大鼠模型和细胞模型,阐明XBJ注射液对HS致脑损伤的体内和体外作用及其机制。
方法:大鼠随机分为常温组(Sham)、HS组(HS)、低剂量XBJ组(4 mg/mL)、高剂量XBJ组(10 mg/mL),每组26只。持续注射3天后,将大鼠置于43℃、60±5%湿度、没有食物和水的人工气候室中70分钟来诱导中暑。当平均动脉压从峰值显著降低到25mmHg,直肠温度>42℃时,考虑建立成功的HS模型。
使用过量的戊巴比妥(200mg/kg)在中暑诱导后6小时处死大鼠(每组6只),来评估生化和炎症标志物以及组织学和超微结构变化。其余大鼠用于生存评估。为了确定中暑诱导后血清IL-6、S100β和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)浓度的时间过程,在中暑诱导后0、2、6和12小时处死动物。
结果:XBJ注射液改善HS大鼠的生存结局,并呈浓度依赖性地减轻HS所致的脑损伤。随后,XBJ可逆转HS诱导的神经元活力和增殖下降,同时XBJ也可抑制HS诱导的ROS水平升高和神经元死亡。
在机制上,HS在体外和体内激活PARP-1/AIF信号,诱导AIF从细胞质向细胞核转运,导致PARP-1依赖性神经元细胞死亡。此外,比较了XBJ注射对年轻和老年大鼠的影响。结果表明,XBJ对HS致老龄大鼠脑损伤也有保护作用;而相同浓度的XBJ注射液对幼龄大鼠的治疗效果更为显著。
结论:综上所示,XBJ注射液通过PARP-1/AIF信号通路抑制氧化应激和Parthanatos,减轻HS诱导的脑损伤,可能为HS治疗提供一种新的治疗策略。
原始出处:
Wang L, Ye B, Liu Y, et al. Xuebijing Injection Attenuates Heat Stroke-Induced Brain Injury through Oxidative Stress Blockage and Parthanatos Modulation via PARP-1/AIF Signaling. ACS Omega. 2023;8(37):33392-33402. Published 2023 Sep 6. doi:10.1021/acsomega.3c03084.
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