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淀粉样β(Aβ)斑块和神经纤维性tau缠结是阿尔茨海默病(AD)的主要病理标志。脑脊液(CSF)对这两种病理的测量已显示出对AD的诊断和预后的高度准确性,目前与正电子发射断层扫描(PET)一起被用于临床诊断。
本研究的目标是确定CSF生物标志物的最佳组合,以预测AD和其他神经退行性疾病的疾病进展情况。研究人员纳入了来自三个不同队列的1,983名参与者,他们拥有纵向认知和临床数据,以及Aβ42、Aβ40、苏氨酸-181磷酸化tau(p-tau)、神经丝蛋白(NfL)的基线CSF水平。神经粒蛋白、α-突触蛋白、可溶性触发受体在骨髓细胞上的表达2(sTREM2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、YKL-40、S100b和白细胞介素6(IL-6)结果。

结果显示,单独使用p-tau/Aβ42(R2≥0.31)或与NfL一起使用(R2=0.25)对认知障碍(CU)患者的改良临床前阿尔茨海默氏症认知综合征(mPACC)的变化进行了最佳预测,而p-tau/Aβ42(R2≥0.19)足以准确预测轻度认知障碍(MCI)患者迷你精神状态检查(MMSE)的变化。P-tau/Aβ42(AUC≥0.87)和p-tau/Aβ42连同NfL(AUC≥0.75)分别是转化为AD和全因痴呆的最佳预测指标。
综上,P-tau/Aβ42足以预测AD的进展,而且准确率非常高。加入NfL可改善对全因性痴呆转换和认知能力下降的预测。
参考文献:
Optimal combinations of CSF biomarkers for predicting cognitive decline and clinical conversion in cognitively unimpaired participants and mild cognitive impairment patients: A multi-cohort study
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