这种被称为“脑源性 tau 蛋白”或 BD-tau 的生物标志物，在临床上优于目前用于检测阿尔茨海默病相关神经变性的血液诊断检测。它是阿尔茨海默病的特异性标志物，与脑脊液中的阿尔茨海默病神经变性生物标志物有很好的相关性。科学家希望，监测血液中的 BD-tau 水平有助于从历史上未被纳入研究队列的人群中筛选和纳入患者。《医学快讯》

12月27日消息

由匹兹堡大学（University of Pittsburgh，Pitt）医学院的一名研究人员领导的一组神经科学家开发了一项测试，以检测血液样本中阿尔茨海默病神经变性的一种新标志物。他们的研究结果近日发表在《大脑》（Brain）杂志上。

研究于2022年12月27日发表在《Brain》（最新影响因子：15.255）杂志上

这种生物标志物被称为“脑源性 tau 蛋白”(brain-derived tau，简称 BD-tau)，其性能优于目前临床上用于检测阿尔茨海默病相关神经变性的血液诊断测试。对阿尔茨海默病有特异性并与脑脊液（CSF）中的阿尔茨海默病神经变性生物标志物有良好的相关性。

       “目前，诊断阿尔茨海默病需要神经成像，”资深作者、匹兹堡大学精神病学助理教授 Thomas Karikari 博士说，“这些检查价格昂贵，需要很长时间安排，而且很多患者，即使在美国，也没有机会使用磁共振和 PET 扫描。易用性是一个主要问题。”

Thomas Karikari 博士

目前，为了诊断阿尔茨海默病，临床医师使用的是 2011 年美国国家衰老研究所（National Institute on Aging）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）制定的指南。该指南被称为 AT（N）框架，要求通过成像或分析脑脊液样本来检测阿尔茨海默病的三个不同组成部分——淀粉样蛋白斑块、tau 蛋白缠结和大脑中的神经变性。

不幸的是，这两种方法都受到经济和实际的限制，这决定了我们需要在血液样本中开发方便可靠的 AT（N）生物标志物，这种标志物的采集是微创的，需要较少的资源。Karikari 说，开发检测血液中阿尔茨海默病迹象的简单工具，而不降低质量，是朝着提高可及性迈出的重要一步。

Karikari 说：“血液生物标志物最重要的用途是改善人们的生活，提高临床信心和阿尔茨海默病诊断的风险预测。”

目前的血液诊断方法可以准确地检测血浆 β-淀粉样蛋白和磷酸化 tau 蛋白的异常，达到三个必要的检查标志物中的两个，从而自信地诊断阿尔茨海默病。但是，将  AT（N）框架应用于血液样本的最大障碍在于难以检测出大脑特有的神经变性标志物，这些标志物不受身体其他部位产生的潜在误导性污染物的影响。

例如，阿尔茨海默病、帕金森病和其他失智症患者的血液中神经丝轻链（NfL，一种神经细胞损伤的蛋白质标志物）水平升高，这使得它在区分阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病时变得不那么有用。另一方面，检测血液中的总 tau 蛋白被证明不如监测脑脊液中的 tau 蛋白水平提供信息。

Karikari 和他的团队（包括瑞典哥德堡大学的科学家）通过应用他们对不同组织（如大脑）中 tau 蛋白的分子生物学和生物化学知识，开发了一种选择性检测 BD-tau 蛋白的技术，同时避免了大脑外细胞产生的自由漂浮的“大tau”蛋白。

为此，他们设计了一种特殊的抗体，可以选择性地与 BD-tau 蛋白结合，使其在血液中很容易被检测到。他们在来自 5 个独立队列的 600 多名患者样本中验证了他们的检测方法，包括那些在死后被确诊为阿尔茨海默病的患者，以及那些显示出早期阿尔茨海默病的记忆缺陷的患者。

测试表明，使用新检测方法在阿尔茨海默病患者血液样本中检测到的 BD-tau 水平与脑脊液中 tau 水平匹配，并可靠地区分了阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病。BD-tau 蛋白的水平也与脑组织中淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的严重程度相关。

科学家们希望监测血液中 BD-tau 蛋白水平可以改进临床试验设计，并有助于从历史上未被纳入研究队列的人群中筛选和纳入患者。

Karikari 说：“临床研究非常需要多样化，不仅要考虑肤色，还要考虑社会经济背景。为了开发更好的药物，试验需要招募来自不同背景的人，而不仅仅是那些住在学术医疗中心附近的人。血液检查更便宜、更安全、更容易实施，它可以提高临床诊断阿尔茨海默病和选择参与临床试验和疾病监测的参与者的信心。”

Karikari 和他的团队正计划在广泛的研究组中对血液 BD-tau 进行大规模临床验证，包括那些从不同种族和民族背景、记忆诊所和社区招募参与者的研究组。此外，这些研究将包括没有阿尔茨海默病生物学证据的老年人以及处于疾病不同阶段的老年人。

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