风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，主要影响关节。长期的炎症可以导致关节损伤，进而导致功能障碍和残疾。尽管有许多治疗RA的药物，但仍有一部分患者对这些治疗无反应或不能耐受。因此，开发新的治疗策略和药物至关重要。肿瘤坏死因子（TNF）是一种在RA中起关键作用的细胞因子。抑制TNF的药物已被证明对许多RA患者有效。ABBV-3373是一种新型的抗TNF药物，与糖皮质激素受体调节剂抗体-药物结合物有关。这意味着它不仅可以抑制TNF，还可以调节糖皮质激素受体，这可能提供了更好的抗炎效果和更少的副作用。这篇文章描述了一个关于ABBV-3373的IIa期试验，目的是评估其在甲氨蝶呤治疗无效的中度至重度RA患者中的效果和安全性。

本研究是一个随机、双盲、有活性对照的概念验证IIa期试验，目的是评估ABBV-3373的疗效和安全性。ABBV-3373是一种新型的抗体-药物结合物（ADC），由抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）单克隆抗体adalimumab与糖皮质激素受体调节剂（GRM）链接。试验中，接受甲氨蝶呤治疗的中度至重度风湿性关节炎（RA）成人被随机分配为两组：一组静脉注射ABBV-3373 100 mg每两周一次，持续12周，然后接受安慰剂12周；另一组皮下注射adalimumab 80 mg每两周一次，持续24周。主要终点是12周时DAS28-CRP的基线变化。

研究结果显示，48名患者被随机分配接受ABBV-3373（n = 31）或adalimumab（n = 17）。在第12周，与adalimumab相比，ABBV-3373显示出DAS28-CRP的减少，与联合试验/历史adalimumab相比，有数值上更大的改善。对于次要终点，与历史上的adalimumab相比，ABBV-3373显示出更大的疗效。

第 12 周使用 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) 检测 28 个关节的疾病活动评分相对于基线 (BL) 的变化

本研究的数据支持继续开发TNF-GRM ADC（如ABBV-3373）用于风湿性关节炎（RA）的治疗。ABBV-3373在中度至重度RA患者中显示出与历史上的adalimumab相比有更好的疗效。这意味着，与目前可用的治疗相比，ABBV-3373有可能为RA患者提供更好的治疗效果。

原始出处：

Efficacy and Safety of ABBV-3373, a Novel Anti-Tumor Necrosis Factor Glucocorticoid Receptor Modulator Antibody-Drug Conjugate, in Adults with Moderate-to-Severe Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Therapy: A Randomized, Double-Blind, Active-Controlled Proof-of-Concept Phase IIa Trial. Arthritis Rheumatol. 2023 Jun;75(6):879-889. doi: 10.1002/art.42415. Epub 2023 Apr 2. PMID: 36512671.

Tags： Arthritis Rheumatol：ABBV-3373在中度至重度风湿性关节炎患者中的疗效和安全性