背景：预计到2045年，全球糖尿病患病率将从2021年的5.37亿上升至7.83亿。在20-79岁的日本成年人中，糖尿病的患病率为11.8%，25万例死亡归因于糖尿病。与其他种族人群相比，二型糖尿病(T2DM)的特点是胰岛素分泌功能较低，肥胖相关的胰岛素抵抗概率较低。根据美国糖尿病协会(ADA)指南，一线治疗应根据合并症、以患者为中心的治疗因素和管理需求进行选择，通常包括二甲双胍，除非有禁忌，以及综合生活方式改变。欧洲糖尿病研究协会(EASD)/欧洲心脏病学会(ESC)指南也推荐二甲双胍作为中度心血管(CV)风险和无心血管疾病(CVD)的超重T2DM患者的一线治疗。尽管日本临床实践指南(CPG) 2019建议个体化治疗，并且没有特定的治疗类别作为T2DM患者的首选初始治疗，二肽基肽酶- 4抑制剂(DPP- 4i)在日本越来越多地被处方作为一线治疗。在日本，首选DPP- 4i而非二甲双胍进行初始治疗的部分原因是由于高剂量二甲双胍(2250 mg)的潜在风险和二甲双胍缓释制剂的不可用而导致批准延迟。

迄今为止，关于日本初始T2DM单一疗法的持久性和随后的药物治疗变化的信息有限。鉴于新型口服降糖药(oad)数量的增加和治疗方案的复杂性，需要进一步的现实世界研究来评估口服降糖药(oad)治疗T2DM患者的体验。

研究设计与方法：在这项多中心、前瞻性、观察性队列研究中，对刚开始接受单一治疗的2型糖尿病(T2 DM)患者进行了2年的随访。主要结果包括治疗模式随时间的变化、目标血红蛋白A1c(HbA1c)的达标率和口服降糖剂调查问卷(OHA-Q)的治疗满意度。

结果：1474例入组患者中(男性，62.1%;平均年龄59.7岁;HbA1c, 8.08%)，口服降糖药(OAD)单药治疗24个月处方率分别下降至47.2%，2个及≥3个OAD单药治疗处方率分别上升至14.8%和5.4%。开关/添加OAD与较高的糖化血红蛋白和体重指数(BMI)相关，基线OAD为非二肽基肽酶- 4抑制剂(DPP- 4i)/非钠葡萄糖共转运蛋白- 2抑制剂(SGLT2i)，糖尿病并发症，无合并症，并咨询糖尿病专家。在24个月时，HbA1c的平均值(SD)为6.73 (0.85)。较高的HbA1c、糖尿病并发症、心血管疾病、正在工作、无高血压和较年轻的主治医师与≥2个OAD分级处方或24个月时未达到目标HbA1c相关。达到(与未达到)HbA1c目标的患者和持续单药治疗(与联合治疗)的患者OHA- Q分量表评分显著较高。基线年龄(<65岁)、性别(女性)、糖化血红蛋白(HbA1c)、饮酒、使用非‍DPP- 4i OADs或非T2DM药物、糖尿病并发症和心血管疾病有显著的负面影响，而EuroQol五维五水平和糖尿病自我护理活动总结-特定饮食评分、BMI和失业对24个月OHA- Q评分有显著的积极影响。

图1治疗方案的时间分布。(A)每个时间点的药物治疗类型(全分析集)。(B)在每个时间点接受OAD单一疗法的患者中的OAD单一疗法类别。(C)在每个时间点接受OAD联合治疗的患者中的OAD联合治疗类型。AGI，α葡萄糖苷酶抑制剂；BL，基线；DPP- 4i，二肽基肽酶- 4抑制剂；m，月；口服降糖药oral钠-葡萄糖协同转运蛋白- 2抑制剂；苏，磺酰脲类；TZD，噻唑烷二酮。Y轴上的n表示在各个时间点具有可用处方信息的患者数量；比例是根据全分析集计算的；未知组指失访或随访期间无法获得处方信息的患者。

图2首次治疗调整时间。(A) Kaplan- Meier曲线，按基线负荷计算。(B)根据基线变量进行Cox回归分析。至于连续变量，HR表示值增加1个单位。使用对数秩(Mantel- Cox)检验计算。身体质量指数，身体质量指数；CVD，心血管疾病；DPP- 4i，二肽基肽酶- 4抑制剂；EQ- 5D- 5L，EuroQol五维五级；HbA1c，血红蛋白A1c口服降糖药oralSDSCA，糖尿病自我保健活动总结；钠-葡萄糖协同转运蛋白- 2抑制剂；T2DM，二型糖尿病。最常见的共病是肝病、心血管疾病、心房颤动、慢性肾脏疾病和消化性溃疡疾病，不包括归类为糖尿病并发症、心血管疾病、血脂异常和高血压的疾病。就业者包括全职和兼职人员，失业者包括学生、家庭主妇和退休人员。

图3随访期间治疗调整史或24个月时HbA1c超过个体化目标的多变量logistic回归。至于连续变量，或者是一个单位的价值增加。身体质量指数，身体质量指数；CVD，心血管疾病；DPP- 4i，二肽基肽酶- 4抑制剂；EQ- 5D- 5L，EuroQol五维五级；HbA1c，血红蛋白A1c口服降糖药oralSDSCA，糖尿病自我保健活动总结；钠-葡萄糖协同转运蛋白- 2抑制剂；T2DM，二型糖尿病。最常见的共病是肝病、心血管疾病、心房颤动、慢性肾脏疾病和消化性溃疡疾病，不包括归类为糖尿病并发症、心血管疾病、血脂异常和高血压的疾病。就业者包括全职和兼职人员，失业者包括学生、家庭主妇和退休人员。

表1 24个月时治疗满意度得分多变量逻辑回归

结论：在真实世界的登记患者中，有三分之二的患者在2年内仍在接受OAD单一疗法，并且在开始OAD的2年内使用注射剂的情况并不多见。大约50%持续基线OAD超过2年的患者继续接受单药治疗。这一发现表明，根据基线时患者的特征，最初的OAD选择通常能够成功实现HbA1c <7.0%，尽管在个体化目标实现方面还有改进的余地。总的来说，最初的OAD治疗被积极调整以达到个体化治疗的目的，尤其是在有合并症的患者中。

原文出处： Tajima A,  Tobe K,  Eiki JI,et al.Treatment patterns and satisfaction in patients with type 2 diabetes newly initiating oral monotherapy with antidiabetic drugs in Japan: results from the prospective Real-world Observational Study on Patient Outcomes in Diabetes (RESPOND).BMJ Open Diabetes Res Care 2022 Dec;10(6)

Tags： BMJ Open Diabetes Res Care：2型糖尿病患者开始口服降糖药物单一疗法的治疗模式和满意调查度