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PNAS：帮助癌细胞长生不死的端粒延长分子，可作为癌症治疗靶点

来源 2023-01-03 15:04:03 医疗资讯

万事万物，皆有始有终，对细胞而言，也是如此。在正常人类细胞中，位于染色体末端的端粒会随细胞分裂而不断缩短，当端粒缩短到一个极限后，细胞就会停止分裂，这就是著名的“海弗里克极限”。

然而，凡事皆有例外，与正常细胞不同，癌细胞可以无限分裂，其中一个重要原因在于癌细胞的端粒酶活性高，可以修复端粒，从而使细胞分裂不断进行下去。但值得一提的是，许多癌细胞并不依赖于端粒酶延长端粒，而是通过端粒延长替代机制（ALT）来防止端粒缩短，这些癌细胞也被称为端粒延长替代细胞（ALT细胞），它们占据人类肿瘤的大约10%。

近日，《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表一篇题为：The alternative lengthening of telomeres mechanism jeopardizes telomere integrity if not properly restricted 的研究论文。

该研究表明，在ALT细胞中参与保护端粒长度的RNA分子——端粒重复RNA（TERRA），可以用于对抗耐药性ALT细胞。

端粒重复RNA（TERRA）在正常细胞中含量很低，但在ALT细胞中含量则高得多。在那里，它会引起受控的DNA损伤，然后在一个被称为断裂诱导端粒合成（BITS）的过程中修复，最终增加端粒的长度。然而，这并不意味着ALT细胞端粒能无限量承受DNA损伤，当TERRA表达水平超过一定水平时，ALT细胞也会停止分裂并死亡。

该论文的第一作者 Bruno Silva 博士表示：当TERRA表达量增加时，端粒上的损伤也会增加，这将严重损害细胞的生存，即使是对DNA损伤更具抵抗力的癌细胞也无法再增殖。