25年前，Ignacio Melero课题组报道了激动剂抗CD137单克隆抗体根除移植小鼠肿瘤，因为它增强了CD8+ T细胞抗肿瘤免疫。小鼠模型表明，抗CD137激动剂抗体与各种其他疗法协同作用。在临床中，激动剂抗体urelumab显示出抗黑色素瘤和非霍奇金淋巴瘤的单药活性，但在一小部分患者中引起严重的肝脏炎症。CD137的信号域包含在已批准的嵌合抗原受体中，具有持久性和有效性。针对肿瘤的新一波CD137激动剂，主要基于双特异性结构，正处于早期试验阶段，并显示出良好的安全性和临床活性。

2022年12月28日，西班牙应用医学研究中心Ignacio Melero及陈列平等团队合作在Cancer Discovery 杂志在线发表题为“CD137 (4-1BB)-Based Cancer Immunotherapy on Its 25th Anniversary”的综述文章，以纪念CD137 (4-1BB)的癌症免疫治疗25周年。CD137 (4-1BB)是T细胞和自然杀伤淋巴细胞的共刺激受体，25年前发现其活性可用于癌症免疫治疗策略。在最初的尝试遇到了不可接受的毒性之后，新的一波结构对CD137的激动作用正在患者中开发，提供了临床和药效学活性的迹象，并具有可耐受的安全性。