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中枢性尿崩症(CDI)是一种罕见的内分泌疾病,由抗利尿激素产生或分泌不足引起。近年来,CDI被报道为癌症患者免疫检查点抑制剂(ICI)引发的罕见副作用。尽管目前罕见,由于这些有效药物在越来越多的实体瘤和血液恶性肿瘤中的应用越来越多,ICI引发的CDI预计将影响越来越多的患者。适当评估抗癌药物引起的不良事件严重程度对抗癌药管理至关重要,包括剂量调整和暂时停药或中止治疗。然而,评估ICI引起的CDI的严重程度可能具有挑战性,因为其主要症状和体征(多尿、脱水、体重减轻和高钠血症)可能未完全分级。
Frontiers in Endocrinology杂志发表了一篇综述,重点关注接受ICI治疗的癌症患者的CDI,以及评估其在该患者亚组中严重程度的障碍。
事实上,目前抗癌治疗诱导的毒性分级系统不包括多尿。此外,尿崩症(包括 ICI 诱导的CDI)患者的脱水在某些方面与癌症患者中观察到的其他疾病(如呕吐和腹泻)不同。这促使我们反思对多尿进行分级的必要性,以及如何对其进行分级,并考虑对ICI诱导的CDI相关脱水进行特定的分级系统。在此,研究提出了一种新的多尿和脱水分级系统,作为接受 ICI 治疗患者发生的 CDI 综合征的关键症状,以获得对不良事件和触发药物的更好管理。
如果考虑对多尿和脱水/体重减轻进行定量评价,ICI诱导的CDI严重程度评估将得到改善。在文献中,考虑对这些症状进行定量评估的方法可用。
Vedig根据尿量/体重单位/小时的减少确定了不同严重程度的多尿,并将多尿任意分为两个等级:轻度(<3 mL/kg/h)和重度(>7 mL/kg/h,持续4-6 h)。为了遵守CTCAE标准,将毒性分为5个严重程度级别,建议按照Vedig建议的2级(轻度 = 1级,重度 = 3级),增加2级水平,对应中度多尿(3-7 mL/kg/h)和4级,对应危及生命的疾病。在最后一个水平,应纳入伴有任何级别的多尿伴中重度脱水和/或中重度高钠血症的患者(而5级毒性仍是患者因治疗毒性死亡的情况)。
目前,对ICI诱导的CDI严重程度的评价应仅基于脱水和高钠血症水平,并使用当前CTCAE分级系统进行评估,而患者管理和ICI治疗仍应基于多学科团队的逐案分析法。
原文出处:
Agnese Barnabei, Lidia Strigari, et al, Grading Central Diabetes Insipidus Induced by Immune Checkpoint Inhibitors: A Challenging Task, Frontiers in Endocrinology, 2022, doi: 10.3389/fendo.2022.840971.
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