目前对肠易激综合征（IBS）的治疗侧重于控制症状，治疗满意度较低。肠凝胶（Enterosgel）是一类无色无味不溶于水的多孔水凝胶（聚甲基硅氧烷聚水合物），其表面布满的直径2-100 nm大小不等的孔，使其具备巨大的表面积和极强的吸附能力。目前在欧美国家以非处方药物的形式即可购买，用于治疗急慢性腹泻以及消化道毒物中毒。近日，Gut杂志（2021 IF：31.793）发表了一项来自英国的随机对照研究（RCT）结果，提示肠凝胶可能有助于改善腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的临床症状。

研究设计及方法

本研究为多中心参与、随机化分组、安慰剂对照、双盲的临床试验，由英格兰28家医疗机构共同参与，旨在探究肠凝胶用于治疗IBS-D的有效性、耐受性和安全性。整个研究分为四个阶段，分别为试验前审查（2周）、随机分组后双盲治疗（8周）、开放标签后治疗（8周）和治疗后随访（8周）。

纳入标准：所有纳入的患者均需依据罗马Ⅳ标准确立IBS-D的诊断。

排除标准：既往诊断过其他腹腔疾病、炎症性肠病、肠道肿瘤、肠切除史以及其他可能导致腹泻的胃肠道疾病、原因不明的体重减轻、直肠出血、应用益生菌或肠道吸收药物、服用阿片类药物、既往应用过肠凝胶、腹痛评分（视觉模拟评分）低于2.5分者、妊娠及哺乳期女性。

值得一提的是，研究者认为服用稳定剂量的抗抑郁药超过6周的患者符合纳入标准。所有患者在试验前审查阶段不允许应用洛哌丁胺，但在随机分组后，洛哌丁胺可用于紧急情况。

主要评价指标：至少4周治疗期间综合腹痛和大便一致性评分的应答者百分比。腹痛症状改善定义为与试验前审查阶段相比，每周平均腹痛程度（视觉模拟评分）降低≥30%；粪便硬度有改善定义为与试验前审查阶段相比，每周出现稀便（布里斯托福粪便分型为6或7型）的天数减少≥50%。

次要评价指标：主要包括腹痛、粪便性状和频率、腹胀、紧急不适、洛哌丁胺的使用以及相应的问卷调查评分等。

试验之初，共440名患者按照1:1比例随机分组（试验组219名，安慰剂组221名）。双盲治疗阶段结束后，共393名（89.3%）患者完成治疗，并进入开放标签后治疗阶段；共349名（88.8%）患者完成开放标签后治疗，265名（75.9%）患者进入到治疗后随访阶段。

研究结果

无论是双盲治疗阶段，还是开放标签后治疗阶段，试验组和安慰剂组患者的完成度和治疗依从性均较高。两组患者的基线资料如下：

在8周的双盲治疗阶段，试验组患者对治疗的反应率显著高于安慰剂组。剔除周记录小于4天的数据后，试验组和安慰剂组患者的治疗反应率分别为37.4%和24.3%（OR：1.95 ，95% CI：1.28-2.99，P=0.0020）。同样，在剔除周记录小于7天的数据后，试验组患者对治疗的反应率仍显著高于安慰剂组。上述分析结果提示部分缺失的数据对研究结果影响较小。另外，在双盲治疗阶段粪便硬度对治疗的反应率方面，试验组显著优于安慰剂组（58.4% vs 42.5%，OR：1.97）。

试验组和安慰剂组患者每周出现稀便的平均天数分别减少2.46和3.16天。同样，在对腹痛治疗反应率进行分析发现，试验组患者的腹痛治疗反应率显著高于安慰剂组（53.3% vs 40.2%，OR：1.80），同时试验组的腹痛评分也更低（3.59 vs 4.02）。此外，在对排便频率、腹胀、紧急不适以及洛哌丁胺的应用等方面进行分析，试验组均优于安慰剂组。

整体上，试验组患者的症状缓解率显著优于安慰剂组。在8周的研究时间中，试验组患者中症状缓解比例更高（56% vs 22%）。在双盲治疗阶段的5-8周中，两组患者的症状缓解比例较1-4周更高，而且在随后的开放标签后治疗阶段，患者的症状同样能够得到明显的持续缓解。

完成开放标签后治疗阶段的264名患者进入到随访阶段，最终共253名患者完成了随访。其中，186名（74.1%）患者报告治疗获益持续增大或保持，203名（80.6%）患者愿意继续服用肠凝胶治疗。

在安全性数据方面，肠凝胶的表现同样喜人。在双盲治疗阶段，试验组和安慰剂组患者的不良反应发生率分别为24.4%（33例）和21.0%（32例），而其中经专家认定可能或肯定与治疗相关的不良反应发生率分别为8.9%和7.0%。其中，5名患者出现较为严重的不良反应，但均与肠凝胶治疗无关。

研究结论

该研究通过严谨的随机化设计发现肠凝胶能够通过调节粪便性状进而达到缓解临床症状、提高生活质量的效果，首次证实了肠凝胶用于治疗IBS-D的安全性和有效性，为IBS-D患者的治疗提供了新的方案。尽管肠凝胶尚未在国内上市，但应用高分子材料用于临床治疗的思维值得国内临床科研工作者借鉴。

参考文献
Howell CA, Kemppinen A, Allgar V, et al . Double-blinded randomised placebo controlled trial of enterosgel (polymethylsiloxane polyhydrate) for the treatment of IBS with diarrhoea (IBS-D). Gut. 2022 Dec;71(12):2430-2438.

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