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目的:抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一种罕见的、危及生命的血管炎症,可影响成人和儿童。与成人发病的疾病相比,AAV在儿童中尤其罕见,年患病率为每百万儿童0.5-6.4例。AAV的病因在很大程度上仍然未知,环境和遗传因素都可能参与其中。最近在成人患者中发现的遗传易感性因素,包括HLA-DP和HLA-DQ,该研究在儿童患者中对此进行了探索。
方法:对欧洲血统的儿童AAV进行了全基因组关联研究(n=63例AAV病例,n=315例人群匹配对照)。
结果:发现了与HLA-DPB1*04:01等位基因的显著遗传关联(p= 1.5e-08,OR=3.5),与MPO-ANCA+相比,PR3-ANCA+儿童的相关性更强。HLA-DPB1*04:01等位基因是随访的成人AAV队列中相关性最高(但不显著)的HLA等位基因(p= 2.6e-04,OR=0.4)。儿童AAV队列中还发现TCR和IFN信号通路的富集。
结论:与成人AAV的先前发现相似,该研究发现HLA-DPB1基因座与儿童AAV相关。尽管发病年龄不同,但这些发现表明,儿童和成人发病的血管炎具有共同的遗传倾向。识别导致AAV的遗传变异是改进分类工具和治疗策略的重要一步。
文献来源:
Gibson KM, Drögemöller BI, Foell D, et al. HLA-DPB1 is associated with ANCA-associated vasculitis in children [published online ahead of print, 2022 Dec 18]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42423. doi:10.1002/art.42423.
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