背景：糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，随着发病率的增加，影响着许多人。根据该疾病的流行病学资料，全球糖尿病患者人数已达4 . 63亿，发病年龄在20-79岁。糖尿病与血糖（BG）代谢异常有关，血糖代谢异常可能归因于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素不敏感等因素。糖尿病的发病机制很复杂。已知氧化应激（OS）和炎症反应（IRs）介导糖尿病的进展。研究表明，在高血糖环境中会诱导过量的活性氧（ROS）产生从而激活OS，导致宿主器官损伤、IRs、胰岛素抵抗等一系列不良反应。

此外，OS还可能直接损伤分泌胰岛素的胰腺β细胞，从而抑制胰岛素敏感性，诱发糖尿病的发生发展。目前，糖尿病的治疗效果仍不理想。因此，从疗效、血糖、OS和胰岛素抵抗的角度探索更有效和可靠的治疗策略，对这类患者的治疗优化具有重要意义。

磺脲类药物格列美脲（GLIM）是一种常用的2型糖尿病（T2DM）降糖药物。它主要通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素来调节胰岛素抵抗和胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用。Chen等人在他们的研究中报告称，格列美脲可与重组人胰岛素注射液联合使用，以缓解的骨质疏松症和异常血糖，并预防骨质疏松症和其他并发症，这表明格列美脲在具有有效性和安全性。西格列汀（SITA）是一种有效的二肽基肽酶抑制剂，可单独使用或与其他降糖药联合使用，以发挥治疗作用。据报道，与吡格列酮和二甲双胍相比，SITA不仅具有治疗糖尿病的功效，而且具有成本效益。Ishii等人在他们的研究中指出，SITA加GLIM在T2DM患者中具有良好的耐受性和有效性，可以显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），而不会影响患者的体重或导致低血糖。

目的：本研究旨在调查GLIM联合SITA对糖尿病患者治疗效果、BG和OS的影响。

方法：采用回顾性研究方法，选取南通大学附属医院2017年7月-2021年7月收治的二型糖尿病(T2DM)患者189例，其中99例接受格列美脲+ SITA治疗的患者为研究组，90例接受格列美脲单药治疗的患者为对照组。比较两组患者的治疗结果、血糖、胰岛功能、OS、炎症反应(IRs)和安全性。检测的血糖指标主要包括空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。胰岛功能主要通过β细胞功能稳态模型评估(HOMA-β)和胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)进行测量。OS参数主要包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-18是测定的炎症因子。

结果：与对照组相比，研究组在统计学上有更高的改善效果。治疗后，与治疗前和对照组相比，治疗组的FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、MDA、TNF-α、IL-6和IL-18较低，而HOMA-β、SOD和GSH-PX较高。两组间不良反应的发生率无显著差异。

图1 糖尿病患者的血糖情况。糖尿病患者的FBG。糖尿病患者的2hPG。糖尿病患者的糖化血红蛋白。注:*表示与治疗前水平相比P < 0.05“a”代表与对照组相比P<0.05。FBG，空腹血糖；2hPG，餐后2小时血糖；HbA1c，糖化血红蛋白。

图2 糖尿病患者的胰岛功能。A.糖尿病患者的HOMA-β。B.糖尿病患者的HOMA胰岛素抵抗。注:*表示与治疗前水平相比P < 0.05“a”表示与对照组相比P<0.05。β细胞功能的HOMA-β稳态模型评估；胰岛素抵抗的稳态模型评估。

图3 糖尿病患者的氧化应激。糖尿病患者的丙二醛。糖尿病患者体内的超氧化物歧化酶。糖尿病患者的谷胱甘肽过氧化物酶。注:*表示与治疗前水平相比P < 0.05“a”表示与对照组相比P<0.05。

图4 糖尿病患者的炎症标记物。糖尿病患者的TNF-α。糖尿病患者的白细胞介素-6。糖尿病患者的IL18梭菌。注:*表示与治疗前水平相比P < 0.05“a”表示与对照组相比P<0.05。

表1 格列美脲联合西格列汀对糖尿病患者安全性的影响[n (%)]

结论：格列美脲+ SITA治疗T2DM患者疗效显著，可有效改善患者血糖和OS，减少炎症反应，且不增加不良反应发生率。这应该具有较高的临床应用价值。

原文出处：Zhao X,  Huang P,  Yuan J,Influence of glimepiride plus sitagliptin on treatment outcome, blood glucose, and oxidative stress in diabetic patients.Am J Transl Res 2022;14(10)

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