越来越多的证据支持外周免疫系统参与阿尔茨海默病(AD)的发病机制。

2022年11月24日，南京医科大学肖明及李倩共同通讯在Brain, Behavior, and Immunity（IF=19）在线发表题为“B lymphocytes ameliorate Alzheimer’s disease-like neuropathology via interleukin-35”的研究论文，该研究表明B淋巴细胞通过白细胞介素-35改善阿尔茨海默病样神经病理。该研究发现B淋巴细胞可以减轻转基因AD小鼠模型中的β-淀粉样蛋白(Aβ)病理和记忆障碍。具体来说，在年轻的5 × FFD小鼠中，作者证明额叶皮层和脑膜组织中的B细胞增加；成熟B细胞的耗竭加重了这些小鼠的Aβ负荷和记忆缺陷。增加的B细胞在前皮层产生更多的白细胞介素-35 (IL-35)。

该研究进一步发现IL-35中和加重了Aβ病理，而注射IL-35可以减轻有或没有成熟B细胞缺陷的5 × FAD小鼠的Aβ负荷和认知功能障碍。在机制上，IL-35通过调节SOCS1/STAT1通路抑制神经元BACE1转录，并相应地减少Aβ的产生。对AD患者血液样本的单细胞RNA测序数据的重新分析表明，产生IL-35的B细胞数量增加。总之，本研究揭示了B淋巴细胞来源的IL-35在抑制额叶皮层Aβ生成方面的新作用，这可能成为未来AD治疗的潜在靶点。