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近年来,多种能改善预后的新型心衰治疗药物不断涌现,使得我国心衰住院病死率已显著下降。近年来,越来越多国外权威临床指南及专家共识明确推荐“新四联 ”作为心衰基础药物治疗,而国内对“新四联 ”药物治疗的规范化应用也有日益 广泛而迫切的需求。
新四联」是在「金三角」药物(ARNI/ACEI/ARB + β 受体阻滞剂(BB) + 盐皮质激素受体拮抗剂(MRA))的基础上,加入 SGLT2i,形成了 ARNI 或 ACEI/ARB + SGLT2i + BB + MRA 的全新治疗方案。
2022年《慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识》已发布,新共识对“新四联 ”药物的启动顺序、启动时机、使用剂量及调整原则、临床注意事项等更全面的阐释,同时强调对慢性心衰患者院内 - 院外的全程、长期管理。本文梳理了新共识的核心要点,分享给各位读者。

要点1:“新四联 ”药物的启动原则
尽早启动:对所有 HFrEF 患者,无禁忌证的情况下,应尽早启动 ARNI(或 ACEI/ARB)+SGLT2i+BB+MRA,即“新四联 ”治疗,以改善预后。
分步启动:即使采用最小剂量,部分患者仍不 能耐受“新四联 ”药物同时启动,则可以先启动 1~2类药物,若患者能够耐受,则在 2~4 周内逐渐达成 “新四联 ”,并逐步递增剂量至目标剂量或最大耐受剂量。
要点2:“新四联 ”药物的使用剂量
为尽早达成“新四联 ”,建议小剂量 药物联合启动,再逐渐递增剂量,因此使用这些改善心衰预后的药物时,存在起始剂量和目标剂量的不同,尤其是 ARNI(或 ACEI/ARB)和 BB。 对于一些特殊情况,如肝肾功能不全或血压较低等 情况下,起始剂量要低于一般的心衰患者,加量过 程也应谨慎,密切监测相关指标,注意病情变化, 及时做相应的调整。

要点3:“新四联 ”药物的使用注意事项

要点4:HFrEF 患者收缩压≥ 100 mmHg 时的临床决策路径
(1) 建议同时启动 ARNI( 或 ACEI/ARB)、 SGLT2i 和 BB,并密切随访血压、体液潴留情况、 利钠肽水平,及时对药物剂量进行调整。存在显著体液潴留的患者,可在给予袢利尿剂的基础上,同时启动 ARNI(或 ACEI/ARB)和 SGLT2i。 体液潴留改善后,应及早启动 BB,并逐步递增 BB 剂量。
(2)在 ARNI 可获取的情形下应优先、直接启 动 ARNI 治疗。对正在服用 ARB 者,可直接换用ARNI;对正在服用 ACEI 的患者,则须 ACEI 停用 36 h 后,方可换用 ARNI 治疗。ARNI 不应与 ACEI 或 ARB 合用。 若无法获取 ARNI 或 ARNI 不耐受的患者,可选用 ACEI 替代;ACEI 不耐受者,可用 ARB 替代。
(3) 应及早启动 SGLT2i 的治疗。临床研究已经证实,无论是否合并糖尿病,心衰患者使用 SGLT2i 均能显著改善预后。
(4)对于 BB 已经达到目标剂量或最大耐受量, 窦性心率仍≥ 70 次 /min 者,应给予伊伐布雷定,将心率控制于 60 次 /min 左右;心房颤动心室率仍≥ 110 次 /min 者,建议加用洋地黄类药物或胺碘酮以及必要时手术处理以控制心室率。
(5)对已经接受 ARNI(或 ACEI/ARB)、SGLT2i和 BB 治疗, 若 eGFR ≥ 30 ml/(min·1.73 m2 ), 血钾< 5.0 mmol/L,则应加用 MRA。
(6)对于 NYHA 心功能分级Ⅱ ~ Ⅳ级的患者 , 在“新四联 ”药物治疗的基础上,仍有心衰症状,可考虑使用维立西呱,以降低心血管死亡和心衰住院 风险。
要点5:HFrEF 患者收缩压 <90 mmHg 时的临床决策路径
对于HFrEF 患者收缩压 <90 mmHg患者,寻找和去除导致血压低的病因、 诱因尤为重要。在对因治疗基础上,建议给予地高 辛增加心肌收缩力;若存在显著的体液潴留,建议 强心同时加强利尿。经过处理,收缩压稳定于 100 mmHg 以上,则及早按照收缩压≥ 100 mmHg 的路 径启动“新四联 ”药物。
已使用“新四联 ”药物者,若新出现收缩压< 90mmHg,则应先调整或停用其他影响血压的药物;如 血压仍低,考虑存在容量负荷不足时,则可调整或 停用利尿剂。因 HFrEF 患者即使血压偏低时仍常常 存在容量负荷过重,故应先调整其他影响血压的药 物而非利尿剂。应尽可能继续维持“新四联 ”治疗, 一般不建议直接停用“新四联 ”药物,必要时可适当 减量应用,待血压回升后,应再次尝试递增剂量。
要点6:HFrEF 患者 90 mmHg ≤收缩压 <100 mmHg 时 的临床决策路径
若临床状况稳定,则按照收缩压≥ 100 mmHg 的路径启动“新四联 ”药物,但应谨慎地从最小剂量 起,并密切监测血压、症状和体征的变化;临床不 稳定则按照收缩压 <90 mmHg 的路径处理。
要点7:慢性心力衰竭的长期随访和管理
心衰患者长期随访和管理的核心是尽可能长期 维持足量“新四联 ”药物治疗,注意多种药物联合应用时可能出现的不良反应情况,及时调整药物方案。 心衰患者的病情往往复杂多变,很难制定统一的随 访计划,下次随访和检查的时间安排,往往要根据 本次随访的具体情况来决定,例如出现肾功能异常、 电解质紊乱等情况时,需要更频繁的随访,个体化原则在随访中仍然十分重要。

总之,“新四 联”药物,不仅能显著改善患者的生活质量、降低死 亡率,同时,因减少了心衰患者反复住院或急诊治疗, 必将显著减轻心衰所造成的社会卫生经济负担。
参考资料
[1]葛均波,霍勇,杨杰孚,高秀芳,李勇.慢性心力衰竭“新四联”药物治疗临床决策路径专家共识[J].中国循环杂志,2022,37(08):769-781.

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