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Expert Opin Pharmacother：糖尿病患者使用青蒿琥酯是否会对磺脲类降糖药如格列齐特的药代动力学产生影响？

来源 2022-12-26 17:59:49 医疗资讯

背景：糖尿病是当血糖在一段时间内总是保持在较高水平时出现的健康问题。该疾病可分为：

1型(胰岛素依赖型)，通常在儿童、青少年和年轻人中首次诊断；2型(非胰岛素依赖型)，通常与年龄较大相关；以及与妊娠相关的妊娠期糖尿病。

2型糖尿病(T2 DM)是一种复杂的进行性疾病，以胰岛素敏感性受损、胰岛素分泌减少和β细胞进行性衰竭为特征。当身体不能产生足够的胰岛素或不能有效利用胰岛素，或两者兼而有时，便会发生。导致葡萄糖在血液中积聚，而不是被体内细胞吸收。

磺脲类药物如格列齐特、格列美脲都广泛用于治疗糖尿病，可以单独使用，也可以与其他口服降糖药物联合使用。其中格列齐特它通过阻断胰腺细胞中的K通道以及电压依赖性钙通道和钙内流的胰腺外激活来发挥作用，从而触发分泌颗粒胞吐作用，介导胰岛素分泌。它对胰岛素分泌的早期和晚期都有影响。已知某些药物与格列齐特联合使用会由于药物相互作用而表现出不同的效果。当格列齐特与一些药物如长效磺胺类药物、抗结核药、非甾体抗炎药、贝特类药物、单胺氧化酶抑制剂、水杨酸盐、丙磺舒和β-受体阻滞剂等同时使用时，可能会加重低血糖风险。这意味着这种联合药物治疗2型糖尿病的一种危险因素。

由于青蒿琥酯在疟疾治疗中广泛使用，服用格列齐特的糖尿病患者可能会出现药物相互作用。尽管格列齐特与多种药物的相互作用已得到广泛研究，但目前尚无与青蒿琥酯的相互作用研究。

目的：本研究旨在研究青蒿琥酯对格列齐特在糖尿病患者体内药代动力学的影响。

方法：六名新诊断的糖尿病患者参与了这项研究。寻求并获得了志愿者的书面知情同意。这项研究是一项分两个阶段的单向单剂量交叉研究。研究的第一阶段包括在隔夜禁食后单次口服80毫克格列齐特。治疗1周后，格列齐特80 mg，青蒿琥酯100 mg。在每一阶段的24小时内，将连续的血液样本采集到EDTA真空容器中。血糖浓度测定采用高效液相色谱法，血糖浓度测定采用葡萄糖氧化酶过氧化物酶测定法。

结果：表1显示了生成的格列齐特的平均药代动力学参数。结果显示，患者之间的药代动力学参数差异很大，为37% - 75%。图1显示了格列齐特单独给药和与青蒿琥酯联合给药后的浓度-时间曲线。该曲线是单相的，在研究的两个阶段都在大约4小时处达到最大值。表2比较了在9个不同时间点测量的从时间0到24小时的平均葡萄糖浓度。血浆葡萄糖浓度在Tmax时下降了5%。从0到24小时，联合给药的所有变化在统计学上不显著，p>0.05。对于所有时间点，格列齐特和青蒿琥酯合用时的血糖浓度无显著变化。图2显示了研究的两个阶段的平均血浆葡萄糖浓度。葡萄糖浓度的最大降低出现在对应于Tmax的时间。在最大降低点之后，血浆葡萄糖浓度逐渐增加。格列齐特在大约4小时时产生最大的降血糖活性峰值。血糖浓度出现单相下降，与Tmax时的浓度相对应。在研究的两个阶段，从0小时到4小时，观察到血浆葡萄糖浓度逐渐下降，此后逐渐上升。在研究过程中，受试者的血糖水平均未超出低血糖范围。以上结果都表明，两种药物的药物动力学参数和血糖浓度均变化不明显(p>0.05)。

表1:单用格列齐特(n = 6)和与青蒿琥酯联用时的平均药代动力学参数比较。