非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种表现为肝脏脂肪的异常堆积的代谢疾病，是目前世界范围内最常见的肝脏疾病，NAFLD影响了大约25%的人口，以及80%以上的肥胖者。之前有研究显示不健康饮食和肥胖对大脑功能有负面影响，但NAFLD与大脑功能障碍之间的关联还不清楚。

近日，洛桑大学和伦敦国王学院的研究人员在 Journal of Hepatology 期刊发表了题为：Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction 的研究论文。

这项调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和大脑功能障碍之间联系的研究显示，肝脏中的脂肪积累会导致大脑缺氧和脑组织炎症，这两种情况都已被证明会导致严重的脑部疾病。该研究还证实了，降低单羧酸转运蛋白1（MCT1）表达水平，能够避免高脂高糖的不健康饮食导致的肝脏脂肪积累，防止对大脑的有害影响。

研究团队表示，肝脏中脂肪堆积对大脑的影响非常令人担忧，尤其是这种肝脏脂肪堆积在一开始通常很轻微，可能会在人们不知道的情况下默默地存在多年。

研究团队给小鼠喂食两种不同的饮食，一半的小鼠摄入热量中脂肪含量不超过10%，而另一半小鼠摄入热量中脂肪含量为55%，旨在模仿人类的加工食品和含糖饮料的不健康饮食。

在16周后，研究团队进行了一系列测试，比较这些饮食对身体的影响，更具体地说，对肝脏和大脑的影响。他们发现，所有摄入高水平脂肪的小鼠都变得肥胖，并出现了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、胰岛素抵抗和大脑功能障碍。

该研究还表明，患有NAFLD的小鼠的大脑氧气水平较低。这是因为NAFLD会影响脑血管的数量和厚度，从而导致向脑组织输送的氧气较少，此外，大脑组织炎症时特定细胞会消耗更多氧气。而且这些老鼠也更焦虑，表现出抑郁的迹象。

相比之下，食用健康饮食的小鼠没有出现NAFLD或胰岛素抵抗，它们表现正常，大脑完全健康。

为了对抗NAFLD对大脑的危险影响，研究团队培育了一种单羧酸转运蛋白1（MCT1）表达水平较低的小鼠，MCT1专门用于各种细胞正常功能所使用的能量基质的运输。

当这些MCT1蛋白低表达的小鼠被喂食与初始实验中相同的富含脂肪和糖的不健康饮食时，它们的肝脏没有脂肪堆积，也没有表现出大脑功能障碍的迹象，也就是它们受到了保护，不受不健康饮食的影响。

该研究的通讯作者 Luc Pellerin 教授表示，这项研究确定MCT1是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其相关脑功能障碍发展的关键因素，这开辟了一个有价值的前景，强调了肝脑轴内发挥作用的潜在机制，并指出了一个可能的治疗靶点。

这项研究强调，减少饮食中的糖和脂肪含量不仅对解决肥胖问题很重要，而且对保护肝脏以保持大脑健康也很重要，并能很大限度上降低在衰老过程中患抑郁症和痴呆等疾病的风险。

原始出处：

Anna Hadjihambi， et al. Partial MCT1 invalidation protects against diet-induced non-alcoholic fatty liver disease and the associated brain dysfunction. Journal of Hepatology， 2022.

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