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特应性皮炎(AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤疾病,以强烈的瘙痒和湿疹为特征。据估计,全世界约有20%的儿童和10%的成年人经历过这种情况。AD的病因和机制尚未阐明,目前的治疗主要用于降低症状的严重程度和频率并建立长期的疾病控制。尽管局部干预仍然是AD的主要选择,但由于对AD分子机制的进一步了解,也建议对治疗反应不足的患者进行全身治疗。
令人兴奋的是,Janus激酶信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路被发现在AD的发生和发展中发挥着至关重要的作用,因此研究人员和从业者将注意力集中在JAK抑制剂上。
目前,一系列临床试验表明,几种JAK抑制剂,包括口服和局部用药,有可能显著改善对常规治疗方案反应不足的AD患者的临床结果。同时,一些荟萃分析进一步证实了JAK抑制剂治疗AD的疗效。理论上,不同种类的JAK抑制剂对AD的治疗效果应该不同,然而JAK抑制剂之间没有正面比较。因此,我们进行了这一网络荟萃分析,以提供三种常见的口服JAK抑制剂的最新综合疗效和安全性,包括阿罗西替尼、巴利西替尼和乌帕西替尼作为单一疗法治疗中到重度AD。
我们进行了这项网络荟萃分析,以确定三种常用口服JAK抑制剂:包括阿罗西替尼(abrocitinib)、巴利西替尼(baricitinib)和乌帕西替尼(upadacitinib)治疗中重度AD的相对疗效和安全性。我们首先从发表的荟萃分析中确定符合条件的研究,然后我们搜索PubMed以获得2021年2月至7月发表的其他研究。临床疗效和安全性分别作为主要和次要结果进行评估。在提取数据和评估方法学质量后,我们利用ADDIS 1.4软件进行成对和网络荟萃分析。最终分析中纳入了10项符合条件的研究。
汇总结果显示,与安慰剂相比,abrocitinib、baricitinib和upadacitinib获得了更高的研究者总体评估(IGA)、湿疹面积和严重性指数(EASI)反应,然而,无论剂量如何,abrocitinib和upadacitinib都导致了更多的治疗中出现的不良事件(TEAEs)。
图1.搜索和选择合格研究流程图
表1.纳入研究的特点
表2.符合条件的研究参与者的基本特征
图2 IGA(A)、EASI(B)和TEAEs(C)的配对荟萃分析。灰色虚线表示无统计学意义。红色方块表示点估计,黑色水平线表示95%的可信区间。
图3.IGA(A)、EASI(B)和TEAES(C)的网络Meta分析。灰色虚线表示无统计学意义。红色方块表示点估计,黑色水平线表示95%可信区间。
网络荟萃分析显示,就IGA和EASI反应而言,upadacitinib 30 mg优于所有方案,upadacitinib 15 mg优于除abroccitinib 200mg以外的其余方案。此外,就临床疗效而言,阿博替尼200 mg优于阿博替尼100 mg、巴里替尼1 mg、2 mg和4 mg。
然而,upadacitinib 30 mg引起更多的TEAEs。Abrocitinib、baricitinib和upadacitinib是成人和青少年AD患者持续有效的治疗方法;在短期研究中,upadacitinib 30 mg可能是最佳选择。应尽更大努力降低upadacitinib 30 mg引起TEAEs的风险。
文献来源:
Wan H, Jia H, Xia T, Zhang D,Comparative efficacy and safety of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib for moderate-to-severe atopic dermatitis: A network meta-analysis.Dermatol Ther 2022 Sep;35(9)
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