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在糖尿病的诊断、筛查、监测和疗效评估的化验指标中有一个指标与血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白等指标呈明显的负相关,换句话说就是,血糖等指标升高时它下降,血糖等指标下降时它升高。被认为是反映糖代谢异常的一项敏感的化验指标,它就是l,5-脱水-D-山梨醇(l,5-AG)。
l,5-AG早在1940年chodet就从polygatiace植物中分离出,1973年pitkanen首次在人脑脊液中发现,1975年Servo报道了l,5-AG也存在于人血浆中,与糖尿病密切相关,结构类似葡萄糖或山梨醇,属多元醇,其人体正常值下限为13mg/L,1,5-AG是继血糖、尿糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白之后的又一个较新的化验指标。
国外就1,5-AG作为糖尿病的检测项目做了大量的基础与临床研究工作,近年来,欧美及日本等一些发达国家已将其列为糖尿病的常规检测项目。我国起步较晚,随着检测方法学的改进和标准化、自动化的基本实现,目前已经有相当数量医疗单位开展了这项化验检查。那么这项化验指标在临床实际应用过程中有哪些优势和不足呢?
1. 可作为糖尿病诊断的可靠指标
正常情况下,l,5-AG保持较为均衡的稳定状态,不受性别、年龄、饮食、肥胖、运动、应激及服用各种药物等的影响,也不受脂肪代谢、肝功能、肾功能、胰岛素之外的其它激素影响,而且糖尿病时其浓度变化敏锐,在排除肾功能不全的情况下,l,5-AG可作为糖尿病诊断的可靠指标。与空腹血糖和糖化血红蛋白联合测定,对糖尿病的早期诊断更有意义。
另外,被认为是金标准的糖耐量试验不适用于大批量人群的常规筛查,不论是1型或2型糖尿病,也不论是新确诊或者既往糖尿病患者,血清中l,5-AG均降低。所以,l,5-AG还可作为糖尿病诊断的筛查指标。
2. 弥补糖尿病现有检测指标的不足
空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白分别代表即时、近2~3周和近2~3个月的血糖控制水平,而缺乏近几天的血糖监测指标。1,5-AG反映近几天至1周的血糖水平,弥补了糖尿病监测指标的不足。它能准确地监测血糖的微小变化,而没有延迟时间,对需要严格控制血糖的的病人来说,这个指标更适合。
3. 可作为评价糖尿病治疗效果的指标
在胰岛素依赖型糖尿病急性发病时,l,5-AG首先出现低值,随着病情发展及病程的推移,才相继出现糖化血清蛋白、糖化血红蛋白异常,当病情逐渐好转后,l,5-AG又首先升高,给医生以最早的信息,有助于及时调整治疗方案。也可用于作为降糖药过量引起的低血糖的预防性监测指标,在临床还未出现低血糖症状时,l,5-AG已迅速出现高值,提示医生及时调整胰岛素或其他降糖药物的用量,避免出现临床低血糖。
4. 可作为糖尿病肾损害的指标
糖尿病肾病病人尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和尿微量白蛋白(mALB)含量升高,与血浆l,5-AG水平呈负相关,当血浆l,5-AG上升时,尿NAG即下降,在肾功能损害尚不严重时,l,5-AG水平可预测高血糖所导致的可逆性肾损害,这种预测的准确性就像预测血糖的严重性一样准确。
不过,话又说回来,l,5-AG作为糖尿病诊断、筛查、监测指标,虽然很有优势,但也并非万能,在实际应用过程中要灵活掌握,要结合其它指标进行综合判断,要注意一些非糖尿病患者也会出现低于正常值的现象,在肾功能不全、透析及饮食障碍等特殊情况下不能反映血糖的真实水平。例如:
1、 慢性肾功能衰竭病人,也存在血清l,5-AG水平下降,但不能轻易诊断为糖尿病,因其下降可能是由重吸收减少造成的,与葡萄糖排泄无关。
2、 肝硬化病人血浆l,5-AG水平可以明显下降,此时l,5-AG浓度不反映血糖变化,而反映肝硬化程度,且在糖尿病诊断中还要注意严重肝功能障碍的病人,他们的血浆l,5-AG水平更低,可能与l,5-AG合成功能改变有关。
3、 妊娠期间不能作为糖尿病诊断的单一指标,由于正常妊娠期肾血液动力学的变化,l,5-AG对妊娠糖尿病及妊娠性糖耐量异常的评价价值是有限的。
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