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人类和其他哺乳动物一样,身体被包括细菌、病毒和真菌在内的数万亿微生物占据,这些微生物被统称为共生菌群。从某种意义上来说,“人”是一个由人体和共生菌群的多元复合体。
人体肠道内寄生着大量微生物,这些肠道微生物群,影响着人类肥胖、肠炎、自身免疫疾病、对癌症治疗药物的反应,甚至影响人类寿命等等。越来越多的证据揭示了人类与这些肠道微生物群之间的相互依赖程度,也强调了脑肠轴的重要性。
帕金森病(Parkinson’s Disease,PD),是一种复杂的神经退行性疾病,也是世界上第二常见的神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病(AD),影响着约1%-2%的65岁及以上老人。随着全球人口老龄化,帕金森病患病率还将大幅增加。
目前,全世界有超过600万人患有帕金森病,每年还有约60000名新患者确诊。患者大脑中产生多巴胺的神经元丧失,影响运动和认知,导致出现震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆等症状。实际上,帕金森病是一种多系统疾病,其最早出现的症状的是便秘,这可能比运动症状早出现十年以上。此外,帕金森病异质性程度很高,可能是由遗传因素与环境因素综合引起的。
近日,美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为:Metagenomics of Parkinson’s disease implicates the gut microbiome in multiple disease mechanisms 的研究论文。
这项大规模研究发现,帕金森病患者的肠道微生物群组成普遍失衡,这些肠道微生物群参与了帕金森病发病的多个途径。
研究团队对直接从帕金森病患者(490人)和健康对照组(234人)的粪便微生物组进行了宏基因组学分析,发现帕金森病宏基因组是促进帕金森病疾病进展的微生物组标志。
研究团队对其中的257种肠道微生物进行了分析,结果显示,其中84种(33%)与帕金森病相关。在这84种与帕金森病相关的肠道微生物中,55种在帕金森病患者的肠道中丰度异常高,29种丰度异常低。这表明帕金森病患者普遍存在肠道微生物失衡。
具体来说,在帕金森病患者中,齿双歧杆菌(Bifidobacterium dentium)丰度增加了7倍,粘性放线菌(Actinomyces oris)丰度增加了6.5倍,变形链球菌(Streptococcus mutans)丰度增加了6倍。肠道罗斯拜瑞氏菌(Roseburia intestinalis)丰度减少了7.5倍,Blautia wexlerae 丰度减少了5倍。总体而言,36%的与帕金森病相关的肠道微生物群丰度变化超过2倍。
论文通讯作者 Haydeh Payami 表示,这项研究建立了迄今为止最高分辨率的帕金森病肠道微生物组大型数据库,这一数据库将免费公开以促进科学开放。这项研究证明了帕金森病患者中普遍存在肠道微生物失衡,这种失衡为帕金森病等神经退行性疾病创造了环境。
他还表示,这是一项令人兴奋的研究,随着样本量的增加,以及其他研究团队进行的宏基因组研究,将会有更多信息被揭示。预计在不久的将来,将用于更多工具和分析能力以探究帕金森病的异质性,寻找生物标志物,深入研究其起源和发展,并通过调控微生物组来预防、治疗和阻止帕金森病的发生发展。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-022-34667-x
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