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慢性非细菌性骨髓炎(CNO)是一种良性和非感染性自身炎症性骨病,主要影响儿童和青少年。1972年,Giedion等人首次描述了四名亚急性或慢性多灶对称性骨髓炎患者,这主要影响长骨的生长板。一些学者随后描述了类似的病例,并给出了诊断术语“慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)”。与无菌性骨髓炎相关的炎性骨痛反复发作是该病的主要症状。临床表现千差万别,从轻度、单灶性和时间有限的骨受累到严重、慢性活动性或复发性疾病并伴有多灶性骨损伤。因此,建议使用“CNO”这个名称来涵盖所有这些。在成人中,术语SAPHO综合征通常用于指疾病的表现,包括滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨质增生和骨炎。迄今为止,CNO和SAPHO综合征是同一疾病在不同发病年龄的不同表现,还是同一疾病不同临床表现的不同结果,仍悬而未决。
尽管过去十年中CNO的意识有所提高,但误诊和治疗延误仍然存在。缺乏可靠的诊断标准和治疗方案,需要对CNO进行更多的多中心研究。为了提高我们对该疾病的了解,我们试图评估华南五个三级中心的CNO儿童患者的人口统计学和临床特征、放射学结果以及治疗反应。
方法:回顾性多中心病例系列研究,对在中国南方五个三级中心治疗的CNO患儿进行分析。
结果:2014年至2020年间,共有18名患者被诊断为CNO。发病年龄中位数为9.2岁(范围3.7–13.1),55.6%为女性。诊断中位延迟为10.9个月(范围1.0–72.0)。最常见的症状是骨痛(100%)和发烧(44.4%)。大多数患者有不止一个病变(中位数为5,范围为1-7)。最常受影响的骨骼是胫腓骨(88.9%)和股骨(77.8%)。MRI表现主要表现为骨水肿和骨髓高信号。11例(61.1%)患者进行了骨活检,炎性细胞浸润表现为慢性骨髓炎,无一例显示细菌感染或肿瘤。在治疗中,非甾体抗炎药(NSAIDs)被用作一线药物,其次是甾体类药物、甲氨喋呤(MTX)、磺胺吡啶(SASP)、双磷酸盐和TNF-α抑制剂。2例难治性病例采用双磷酸盐和TNF-α抑制剂联合治疗,取得了良好的疗效。
图1.慢性非细菌性骨髓炎病例18的MRI表现MRI STIR或T2显示治疗前胫骨结节(A)、颈椎(B)和髋关节(C)高信号,治疗后缓解(A、B、C)
图2.慢性非细菌性骨髓炎病例13的MRI表现。MRI STIR或T2显示治疗前股骨干骺端或骨干(A)、腓骨(B)、胫骨(C)和桡骨(D)骨髓高信号,治疗后缓解(A、B、C、D)
图3.慢性非细菌性骨髓炎病例18(A)和病例13(B)的骨闪烁显像结果骨闪烁显像显示颈椎(A)、第12肋骨(A),右髋(A)以及双侧胫腓骨和尺骨桡骨(B)示踪剂摄取增加
图4.慢性非细菌性骨髓炎患者的病理学表现(400×)。骨小梁之间可见脂肪组织和增殖纤维组织(黑色箭头),观察到散在的淋巴细胞(红色箭头)和浆细胞(蓝色箭头),没有感染、恶性肿瘤或组织细胞增生的证据
这项研究是第一个来自中国南方的CNO病例系列,描述了这种自身炎症性骨病的特征和结果。诊断应包括临床病史、实验室和影像学检查以及组织病理学检查。应排除慢性骨痛的其他原因。对于治疗,NSAIDs被用作一线药物,其次是类固醇、MTX、SASP、双膦酸盐和TNF-α抑制剂。双磷酸盐和TNF-α抑制剂的联合治疗可能是难治性CNO的一种选择。本研究的局限性在于样本量小。因此,需要进一步研究,包括更多来自其他三级中心的患者,以制定CNO的诊断和治疗策略。
文献来源:Ma L, Liu H, Tang H, Clinical characteristics and outcomes of chronic nonbacterial osteomyelitis in children: a multicenter case series.Pediatr Rheumatol Online J 2022 Jan 03;20(1)
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