Zanubrutinib（泽布替尼）是一种强效的、不可逆的二代Bruton酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，旨在最大化BTK占用和最小化脱靶激酶抑制。Peter Hillmen等研究人员假设完全/持续的BTK占用可能可以改善疗效结果，增强BTK特异性或可减少脱靶抑制相关的毒性。

 

 

ALPINE试验是一项全球性、随机化、开放标签的3期临床研究，比较了泽布替尼与依鲁替尼在复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效和安全性。主要终点是总缓解率。预定的中期分析是前415位患者入组12个月后。

 

两组总人群的无进展生存率(A)和总生存率(B)以及不同亚组患者的无进展生存率(C)

 

2018年11月1日至2020年12月14日，共招募了652位患者。本文报告了前415位患者被随机分至泽布替尼组（n=207）或依鲁替尼组（n=208）后的中期分析结果。中位随访了15个月，泽布替尼组的总缓解率明显高于依鲁替尼组（78.3% vs 62.5%；p<0.001）。在以下亚组中，泽布替尼组的总缓解率也高于依鲁替尼组：del(16p)/TP53突变（80.5% vs 50.0%）和del(11q)（83.6% vs 69.1%）。泽布替尼组和依鲁替尼组总人群的12个月无进展生存率分别是94.4% vs 84.0%（HR 0.40）。

 

两组心血管事件(A)和房颤(B)的累积发生率

 

泽布替尼组的房颤发生率显著低于依鲁替尼组（2.5% vs 10.1%；p=0.001）。泽布替尼组心血管事件、大出血和导致治疗终止/死亡的不良事件的发生率均较依鲁替尼组的低。

 

综上，与依鲁替尼相比，泽布替尼可显著提高复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的总缓解率，同时降低房颤发生率、提高无进展生存率、改善总体心血管安全性。

 

原始出处：

Peter Hillmen, et al. Zanubrutinib Versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma: Interim Analysis of a Randomized Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00510

Tags： J Clin Oncol：泽布替尼 vs 依鲁替尼治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病