在观察性研究中，虚弱与心脏代谢性疾病密切相关。然而，观察到的关联是否反映了因果关系需要澄清。为此，来自杭州医学院的中国学者进行了一项双向孟德尔随机化（MR）研究，以评估由虚弱指数（FI）衡量的虚弱与冠状动脉疾病（CAD）、中风和2型糖尿病（T2D）的因果关系。

研究人员提取了欧洲血统个体中FI（N = 175226）、CAD（Ncase = 60801，Ncontrol = 123504）、中风（Ncase = 40585，Ncontrol = 406111）和T2D（Ncase = 55005，Ncontrol = 400308）的全基因组关联统计摘要。在全基因组显著性水平上与每种表型相关的独立遗传变体被作为工具。主要采用反方差加权法进行双样本MR分析，然后进行各种敏感性和验证性分析。

结果显示，遗传预测的较高FI与CAD（OR=1.52，95%置信区间[CI]1.17-1.96）和T2D（OR =1.80，95%CI 1.31-2.47）的风险增加显著相关，并暗示与较高的中风风险相关（OR=1.36，95%CI 1.01-1.84）。在反向分析中，对CAD（β0.037，95%CI 0.019-0.055）、中风（β0.096，95%CI 0.051-0.141）和T2D（β0.047，95%CI 0.036-0.059）的遗传责任与FI增加有明显的关联。结果在敏感性和验证性分析中都很稳定。

综上，该研究加强了虚弱和心脏代谢性疾病之间双向因果关系的证据。进一步了解这种关联对于优化老年人的护理至关重要。

 

参考文献：

Frailty and cardiometabolic diseases: a bidirectional Mendelian randomisation study, Age and Ageing, Volume 51, Issue 11, November 2022, afac256, https://doi.org/10.1093/ageing/afac256

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