免疫检查点蛋白在对癌症的免疫反应中起着关键功能，并已成为免疫检查点阻断治疗的靶标。V结构域Ig抑制T细胞活化（VSIR）是这些免疫检查点基因之一，由于其在癌症免疫中的作用相互冲突，近年来已被广泛研究。具体而言，在急性髓系白血病 （AML） 中，VSIR的预后价值存在争议。

在患者肿瘤样本和癌细胞系中，一研究团队发现VSIR在所有癌症类型中具有最高的AML表达，并且在AML中，在所有其他免疫检查点基因中具有最高的表达。生存分析表明，即使在已建立的 AML 亚组（例如 FAB 亚型）中，VSIR表达较高的 AML 患者的生存期也明显短于表达较低的患者。重要的是，VSIR表达可预测骨髓增生异常综合征（MDS）患者进展为AML，这表明其在AML发展和进展的早期阶段具有潜在作用。除AML外，VSIR还显示出其他癌症类型的预后价值，包括多发性骨髓瘤和间皮瘤。

图1：VSIR在 AML 中表达最高且预后良好。

图2：验证 GSE14468 中的VSIR预后价值。

图3：VSIR与基因组景观的关联。

图4：与白血病相关的单细胞中的VSIR表达

图5：VSIR在其他血癌类型中的预后价值。

该研究目前受到缺乏AML患者VSIR表达数据的大型数据集的限制。他们的研究也可以通过结合VSIR蛋白质组学数据进一步改进，因为基因表达可能与蛋白质表达的相关性较低。VSIR蛋白表达与较差预后之间的直接相关性可能进一步支持VSIR应作为检查点阻断治疗靶向的观点。

总之，这项研究报道了VSIR是AML和MDS总生存率的不良预后因素。在考虑了可能的混杂临床变量后，这些关联成立。VSIR在特定患者亚组中也有预后。重要的是，VSIR表达较高的MDS患者也更容易发生AML。这些结果不仅进一步支持了对AML患者进行VSIR阻断治疗的努力，还表明VSIR阻断疗法可能是MDS患者有前途的治疗方法，这是一个相对未开发的领域。

原始出处：

Yao K, Zhou E, Schaafsma E, Zhang B, Cheng C. Immune checkpoint gene VSIR predicts patient prognosis in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Cancer Med. 2022 Nov 16. doi: 10.1002/cam4.5409. Epub ahead of print. PMID: 36394080.

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