别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，是用于降低痛风患者血清尿酸盐浓度的一线药物。它还用于预防和治疗肾结石和肿瘤溶解综合征。2020年，美国开出了1400多万张别嘌醇处方。慢性肾脏病（CKD）患者应以较低剂量开始服用别嘌呤醇，以避免不良反应。本研究调查了新开不同剂量的别嘌呤醇与老年CKD患者严重皮肤反应之间的风险。

本研究为基于人口的队列研究，使用链接的医疗保健数据库。纳入：加拿大安大略省（2008-2019年）老年患者（≥66岁），估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2，是别嘌呤醇的新使用者。主要结果是在开始别嘌呤醇后180天内出现严重皮肤反应。次要结果包括全因住院和全因死亡率。

暴露组和参考组在基线健康指标上使用倾向评分上的治疗加权的反向概率进行平衡。加权风险比（RR）使用修正的泊松回归获得，加权风险差（RD）使用二项回归获得。

结果发现，在7315名患者（中位年龄76岁；eGFR中位值45 mL/min/1.73 m2）中，55%的起始别嘌醇为100 mg/d。从100 mg/d开始服用别嘌醇与≤100 mg/d相比，严重皮肤反应的风险增加相关：事件数量（加权）分别为25802例中的103例（0.40%）和25816例中的46例（0.18%）。从100mg /d开始服用别嘌醇与≤100mg /d相比，全因住院风险增加，但与全因死亡率无关。

开始服用100mg /d与≤100mg /d的别嘌醇180天内发生严重皮肤反应的风险

总之，在这项针对老年CKD患者的大型队列研究中，新开＞100mg /d别嘌醇的患者180天内严重皮肤反应发生率高于≤100mg /d的患者。该研究支持目前建议CKD患者使用起始剂量≤100 mg/d的别嘌醇。

参考文献：

Lavanya Bathini, Amit X. Garg, Jessica M. Sontrop, et al, Initiation Dose of Allopurinol and the Risk of Severe Cutaneous Reactions in Older Adults With CKD: A Population-Based Cohort Study, American Journal of Kidney Diseases, Volume 80, Issue 6, 2022, Pages 730-739, ISSN 0272-6386, https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2022.04.006.

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