2型糖尿病影响着美国3000多万成年人和全世界5亿多人，其主要的人力和经济成本是由糖尿病特定并发症造成的，包括视网膜病变、肾病和神经病变，糖尿病患者心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2至5倍。通过降低血糖，糖尿病特异性并发症得到了改善。大多数2型糖尿病患者的糖化血红蛋白目标水平低于7.0。

几乎所有关于2型糖尿病患者血糖管理指南都建议将二甲双胍作为第一种药物，但很少有长期对照研究来指导第二种降糖药物的选择。一项有效性比较（GRADE）研究调查了四种最常用的降血糖药物与二甲双胍一起使用时维持糖化血红蛋白目标水平的相对有效性。

在这项试验中，研究者比较了四种常用降糖药物的有效性，参与者患有2型糖尿病（持续时间小于10年）并接受二甲双胍治疗，糖化血红蛋白水平为6.8-8.5%。随机分配参与者接受甘精胰岛素U-100（以下简称甘精）、磺酰脲类格列美脲、胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽或西格列汀（一种二肽基肽酶4抑制剂）。主要代谢结果为糖化血红蛋白水平（每季度测量一次）7.0%或更高（随后确认），次要代谢结果为确认的糖化血红蛋白水平大于7.5%。

共有5047名因2型糖尿病接受二甲双胍治疗的参与者（19.8%为黑人，18.6%为西班牙裔或拉丁裔）接受了平均5.0年的随访。糖化血红蛋白水平为7.0%或更高（主要代谢结果）的累积发生率在四组之间存在显著差异：甘精和利拉鲁肽（26.1）的发生率相似，低于格列美脲（30.4）和西格列汀（38.1）。各组间糖化血红蛋白水平大于7.5%的差异与主要结果的差异相当。

结果事件和平均糖化血红蛋白水平的Kaplan-Meier分析

在根据性别、年龄、种族或民族定义的预先指定的亚组中，主要结果没有实质性差异，然而，在基线糖化血红蛋白水平较高的参与者中，甘精胰岛素、利拉鲁肽和格列美脲的益处似乎比西格列汀更大。与甘精（1.3%）、利拉鲁肽（1.0%）或西他列汀（0.7%）相比，格列美脲的严重低血糖发生率较低。与其他治疗组相比，接受利拉鲁肽治疗的参与者报告了更频繁的胃肠道副作用和体重减轻。

总之，本研究发现所有四种药物(甘精胰岛素、格列美脲、利拉鲁肽和西格列汀)在加入二甲双胍后均能改善糖化血红蛋白水平。然而，甘精胰岛素和利拉鲁肽在达到和维持糖化血红蛋白目标水平方面明显更有效。

参考文献：GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, et al. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1063-1074. doi: 10.1056/NEJMoa2200433. 

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