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转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种分子异质性疾病,预后较差。大约20-30%的患者的DNA损伤修复基因携带有害变异,包括那些在同源重组修复(HRR)通路中直接或间接起作用的基因。
3期PROfound研究评估了奥拉帕尼相比阿比特龙或恩杂鲁胺(对照)在携带HRR基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。本文汇报了使用ctDNA检测作为一种附加方法来识别HRR基因变异的mCRPC患者是否适合奥拉帕尼治疗的探索性分析结果。
研究人员回顾性地分析了PROfound试验受试患者血浆ctDNA中的BRCA1、BRCA2和ATM变异。只评估了A队列的患者(经组织检测验证BRCA/ATM变异阳性的患者)。研究人员对比了ctDNA亚组和队列A的患者的临床预后,包括影像学无进展生存期(rPFS)。
A队列ctDNA亚组两治疗组的rPFS
在A队列的181位(73.9%)患者中,139位(76.8%)有检验结果,其中111位(79.9%)被检测出携带BRCA/ATM变异。在携带BRCA/ATM变异的患者中,有73位接受了奥拉帕尼治疗,38位接受了对照治疗。携带BRCA/ATM变异的患者的基线人口统计和特征以及HRR变异率与A队列意向治疗人群的相当。
A队列ctDNA亚组和A队列意向治疗人群的rPFS和OS
与对照组相比,奥拉帕尼组的rPFS更长(中位rPFS:7.4 vs 3.5个月;风险比[HR] 0.33,p<0.0001),与A队列意向治疗人群的一致(HR 0.34)。
综上,当肿瘤组织检测不可行或失败时,ctDNA检测可能是鉴别可能受益于奥拉帕尼治疗的携带BRCA/ATM变异的mCRPC患者的合适选择。
原始出处:
Nobuaki Matsubara, Johann de Bono, David Olmos, et al. Olaparib Efficacy in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and BRCA1, BRCA2 or ATM Alterations Identified by Testing Circulating Tumor DNA. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3577
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