结直肠癌（CRC）是美国和全球第四大常见癌症。随着人口增长和老龄化，CRC幸存者的数量不断增加，循证癌症幸存者护理对于改善患者的预后和生活质量至关重要。有限的证据表明，结直肠癌与2型糖尿病（T2D）的风险增加有关。然而，正相关的证据仍然没有定论。

因此，本研究的目的是在三个大型队列中前瞻性地检查了患有和没有CRC的个体之间的T2D风险，并进行了一项meta分析。

研究人员评估了来自护士健康研究的111485名女性，来自护士健康研究II的112958名女性和来自卫生专业人员随访研究的46581名男性的CRC和T2D的诊断，使用多变量Cox回归和时变协变量来计算T2D与CRC诊断相关的风险比（HR），并进一步对队列研究进行了系统评价和meta分析。

结果显示，本研究共包括271024名受试者。经过长达36年的随访（690万人年），研究人员记录了3402例CRC病例和26469例T2D病例。结直肠癌患者T2D粗发病率为578例/10万，高于非结直肠癌患者（383例/10万）。与非结直肠癌患者相比，结直肠癌患者更容易发生T2D（多变量调整HR 1.20，95%CI 1.05-1.38）。

这种关联在T2D危险因素较少的个体中最为明显。在T2D潜在危险因素的分层分析中，使用阿司匹林，没有CRC家族史和高血压的70岁以下患者CRC与T2D风险之间的相关性显着更强（P相互作用<0.05）。此外，在T2D风险评分最低的受试者中，CRC和T2D风险之间的相关性最强（HR 1.77，95%CI 1.35–2.33，相互作用P<0.001）。相比之下，没有发现与其他因素（如吸烟或BMI状态）的显着相互作用。

在对七项队列研究（1061744名受试者）的荟萃分析中，CRC与较高的T2D风险相关（荟萃分析HR 1.21，95%CI 1.11–1.31，I²= 57.9%）。按结直肠癌持续时间划分，在CRC诊断的前10年观察到统计学上的相关性，但在结直肠癌诊断10年后未观察到统计学上的相关性（≤5年，meta分析HR 1.32，95%CI 1.27–1.36;5.1–10年，1.14 [1.04–1.25];>10年，1.14 [0.91–1.37]）。

总的来说，利用来自三个大型前瞻性队列的数据，研究人员发现，在调整了共同的危险因素后，与没有CRC的患者相比，CRC患者更容易发生T2D事件。荟萃分析的结果进一步支持了CRC与后续T2D风险之间的总体正相关。通过仔细调整所有分析中的重要混杂因素并明确解决潜在的反向因果关系，CRC与T2D风险之间的正相关仍然具有统计学意义。此外，这种关联主要在 70 岁以下、无高血压且 T2D 风险评分最低的个体中观察到。本荟萃分析为CRC与T2D风险之间的正相关提供了令人信服的证据，特别是在CRC诊断后的前十年。研究结果强调了T2D预防对CRC生存护理的重要性。

原文来源：

Hongmei Zeng, et al. New onset of type 2 diabetes after colorectal cancer diagnosis: Results from three prospective US cohort studies, systematic review, and meta-analysis. eBioMedicine 2022;86: 104345 Published Online xxx https://doi.org/10. 1016/j.ebiom.2022. 104345

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