质子泵抑制剂 (PPI) 是西方世界最多的处方药物之一，PPI 通过抑制胃壁细胞的 H + /K + ATP 酶来增加原本呈酸性的胃液的pH值。长期使用PPI的主要适应症是长期服用非甾体抗炎药 (NSAID) 或阿司匹林的胃食管反流病 (GERD) 和胃溃疡。PPI 治疗的长期酸抑制可导致激素胃泌素的过量产生和胃癌致癌物幽门螺杆菌的增强，诱发胃底腺息肉和胃萎缩。这可能会增加胃腺癌的风险。酸性胃液的反流可能导致糜烂性食管炎，当发炎的鳞状细胞上皮仍然暴露时，它会发展成柱状化生，这可能会发展成不典型增生，最终发展成食管腺癌。本研究并未将 PPI 治疗视为暴露，而是着手评估长期 PPI 治疗的终止与胃和食道腺癌风险之间的关联，并与继续接受 PPI 治疗的患者的风险进行比较。

这项基于人群的队列研究包括 2005-2018 年瑞典所有长期使用 PPI 治疗的患者，与继续使用 PPI 相比，暴露是长期 PPI 治疗的中止，定义为在纳入后没有分配 PPI 并用作随时间变化的变量。主要结果是GAC和OAC，而食管鳞状细胞癌 (OSCC) 作为比较结果包括在内。使用泊松回归计算针对年龄、性别、合并症、肥胖、糖尿病、高脂血症、非甾体抗炎药/阿司匹林和他汀类药物调整后的 95% CI 的发病率比 (IRR)。

在730176名长期PPI使用者（平均年龄 65.6 岁，58.4% 为女性）中，有439390 人（60.2%）停止使用 PPI。总共有495个出现胃腺癌（GAC），598出现食管腺癌（OAC），188 出现食管鳞状细胞癌 (OSCC) 。PPI的停止使用与GAC (IRR 0.81, 95% CI 0.67–0.98) 和 OAC (IRR 0.80, 95% CI 0.68–0.96) 的风险降低相关。分层分析显示，在停止 PPI 治疗的参与者中，大多数年龄类别和性别的 GAC 和 OAC 风险点估计值均有所降低。

本项研究证实停止长期PPI治疗可能会降低 GAC 和 OAC 的风险，这表明医生应考虑停止对没有继续使用 PPI 适应症的患者开具长期 PPI 的处方。

原始出处：

Dag Holmberg. et al. Risk of gastric and oesophageal adenocarcinoma following discontinuation of long-term proton-pump inhibitor therapy. Journal of Gastroenterology.2022.

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