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AHA 2022：培马贝特能降低2 型糖尿病患者甘油三酯 25%，但心血管风险没有变化（PROMINENT研究）

来源 2022-11-07 12:00:26 医疗资讯

研究亮点：

一种新的胆固醇药物培马贝特（pemafibrate）可降低 2 型糖尿病成人的甘油三酯水平，但心血管事件或死亡的风险并未降低。
该药物将甘油三酯水平降低了四分之一以上，并且对患者进行了长达 5 年的随访。
在这个高风险研究人群中，每 10 名参与者中就有 1 名患有心脏病、卒中、需要治疗的动脉阻塞或在大约三年后死于心血管疾病。

这项研究计划同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

当地时间11月5日，在2022美国心脏病协会学术年会（AHA 2022）的最新科学研究专场中（LBS.01），PROMINENT试验结果公布。研究结果显示，pemafibrate可降低2型糖尿病患者的甘油三酯水平，但未降低心血管事件的发生和死亡风险。

虽然甘油三酯与心血管风险升高相关，但降低甘油三酯是否可降低心血管事件发生率仍不确定。最近数据分析估计，至少1/3接受他汀类药物治疗的2型糖尿病患者会出现高甘油三酯血症。既往3种药物（贝特类、烟酸和omega-3脂肪酸）研究显示，尽管甘油三酯降低20%-30%，但未显示出显著的风险降低或与甘油三酯降低无关的风险降低（二十碳五烯酸乙酯）。另外，贝特类药物试验的事后亚组分析表明，2型糖尿病、轻度至中度高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症患者可获得显著获益。

“甘油三酯水平通常作为美国常规预防性护理的一部分进行测量。由于支持特定治疗方案的数据有限，了解甘油三酯水平升高的最佳治疗方案一直是一项重大挑战，”该研究的首席研究员哈佛医学院医学副教授，波士顿布莱根妇女医院预防医学科副医师 Aruna D. Pradhan 说。

“我们对我们的发现感到非常惊讶，”Pradhan说。 “我们科学界中的许多人认为，在这个人群中用这种药物来降低甘油三酯应该是有效的，因为高甘油三酯是一个很好的标记谁处于危险之中。不幸的是，我们的结果显示心血管事件发生率没有降低。”

甘油三酯是血液中的脂肪物质。高甘油三酯水平会增加患心血管疾病的风险，尤其是与过多的“坏”胆固醇或低密度脂蛋白 (LDL)，以及过少的“好”胆固醇或高密度脂蛋白 (HDL) 相结合。

同样，2 型糖尿病也会增加患心血管疾病的风险。在美国，大约有 2800 万（即十分之一以上）的成年人诊断出 2 型糖尿病。根据美国心脏协会的 2022 年心脏和中风统计更新，2020 年全球 2 型糖尿病导致超过 160 万人死亡。

尚不清楚的是，降低甘油三酯水平是否可以预防 2 型糖尿病患者的心血管疾病。这项名为“培马贝特通过降低糖尿病患者的甘油三酯降低心血管结局”的研究 (PROMINENT) 检验了培马贝特的作用，该药物是一种旨在降低甘油三酯和增加 HDL 水平的新型药物。

PROMINENT试验是一项随机安慰剂对照试验，评估了pemafibrate的安全性和有效性，共纳入10497例2型糖尿病患者。患者的甘油三酯水平为200-499mg/dL、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜40mg/dL，接受中等或高等他汀类药物治疗。患者被随机分为接受安慰剂和Pemafibrate（2mg bid）。其中1/3的患者为一级预防（无心血管疾病，女性≥55岁，男性≥50岁），2/3的患者为二级预防（确诊动脉粥样硬化性心血管疾病）。

图1 研究设计

主要终点为心肌梗死、缺血性卒中、冠状动脉血管重建或心血管死亡的复合事件。

在 2017 年 3 月至 2020 年 9 月期间，近 10,500 名患有高甘油三酯、低 HDL 和 2 型糖尿病的成年人在 24 个国家参加了这项研究，其中五分之一的参与者在美国，他们被随机分配接受培马贝特或安慰剂治疗三年，平均而言，研究人员和研究参与者都不知道哪个组正在接受药物或安慰剂。

参与者的平均年龄为 64 岁。略多于四分之一的研究参与者是女性，大约 20% 是西班牙裔成年人，3% 是黑人成年人。几乎所有人都服用他汀类药物来降低胆固醇。在研究期间，一半的参与者患有 2 型糖尿病超过 10 年。

患者的中位年龄为64岁，其中27.5%为女性，基线中位空腹甘油三酯水平为271mg/dL、中位HDL-C为33 mg/dL，中位LDL-C为78 mg/dL。基线特征如表1所示。

表1 基线特征

与安慰剂组相比，治疗4个月时，Pemafibrate治疗组甘油三酯降低26.2%，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）降低25.8%，残余胆固醇降低25.6%，载脂蛋白CⅢ（ApoCⅢ）降低27.6%，总胆固醇升高0.8%，HDL-C升高5.1%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高12.3%，载脂蛋白B升高4.8%。

中位数随访时间3.4年后，因Pemafibrate组获益不显著，研究提前结束。最终主要终点事件发生1132例（女性228例）。主要终点事件发生率在两组间无差异（HR 1.03 [95%CI：0.91-1.15]，P=0.67）（图2）。

图2 两组主要终点

两组的总死亡率无差异（HR 1.04[95%CI：0.91-1.20]），各终点事件间无显著差异（表2），预先设定的亚组间也无明显异质性。两组间严重不良事件、感染和肌肉骨骼并发症的总体发生率无显著差异，但Pemafibrate组肾脏不良事件和静脉血栓栓塞发生率较高，非酒精性脂肪性肝病发生率降低。

表2 研究终点

三年后，结果表明：

与安慰剂相比，培马贝特降低了 26% 的甘油三酯水平。然而，这种药物似乎并没有降低患心血管疾病的风险。
两组中大约有十分之一的研究参与者患有心脏病、中风、需要治疗的动脉阻塞或在三年内死于心血管疾病。
在试验期间，该药物还与 LDL 胆固醇升高有关。

“我们需要为这个问题找到另一种解决方案，”Pradhan说。 “这一类药物是继他汀类药物之后第二个最常用的降低血脂水平的药物，虽然该药物不会增加心血管疾病的风险，但该研究提出了新的问题，即治疗继续患有 2 型糖尿病和高甘油三酯血症的患者的最佳方法。尽管接受了他汀类药物治疗并且对低密度脂蛋白有相当好的控制，但心血管事件的发生率很高——在 3 年内有十分之一。”

该研究有几个局限性：该药物没有像预期的那样降低甘油三酯或增加 HDL 水平，这可能是由于他汀类药物的使用比例很高，而且黑人成年人在研究中的代表性不足。

贝特类药物的早期临床研究并没有得到甘油三酯（TG）降低、心血管风险下降的结论，近期PROMINENT研究则因中期分析显示该研究不太可能达到主要终点而提前终止，至此所有以贝特类作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险降低手段的临床研究全部折戟。相比之下，REDUCE-IT研究中患者通过使用IPE同样降低了TG [口服后，IPE在吸收过程中被去酯化，变成活性代谢物二十碳五烯酸（EPA）在小肠中被吸收，主要通过胸导管淋巴系统进入体循环；研究表明，EPA可降低肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯（VLDL-TG）的合成和/或分泌，并提高循环VLDL颗粒中TG的清除率] ，且不论基线时TG水平如何，患者都有显著临床获益。

原始出处：

https://newsroom.heart.org/news/new-medicine-reduces-triglyceride-by-25-no-change-in-cvd-risk-in-people-with-type-2-diabetes

https://m.haodf.com/neirong/wenzhang/9388758792.html

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