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维生素C是一种重要的水溶性维生素,早期研究显示,维生素C对于人体的健康具有多种益处,包括免疫系统、抗氧化作用、心血管健康等。作为抗氧化剂,维生素C常常被添加到膳食补充剂中,可以中和自由基,减少氧化应激对细胞和组织的损伤。
然而,维生素C并不是多多益善,剂量过高可能对健康有害。
近日,瑞典卡罗林斯卡学院、中国郑州大学、北京大学的研究人员在《临床研究杂志》" JCI "上发表了一篇题为" Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis "的研究论文。
该研究显示,补充维生素C和E等抗氧化剂,可能会增加肺癌肿瘤内血管的形成,或加速肿瘤生长和转移。

研究人员此前的研究显示,维生素C和E等抗氧化剂可以稳定BACH1蛋白质,从而加速肺癌的生长和扩散。当体内自由基水平下降时,这种蛋白质就会被激活,当饮食中引入额外的抗氧化剂时,或者当肿瘤细胞中的自发突变激活内源性抗氧化剂时,就会发生这种情况。
在该研究中,研究人员分析了患肺癌的小鼠和植入了人类癌症细胞的小鼠,在小鼠的饮水和食物中加入维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸。
研究发现,随着补充剂的剂量越来越大,小鼠体内的抗氧化剂水平越来越高,肺癌肿瘤内血管形成的速度就越快,而血管生长加快,可能会加速肿瘤生长和转移。
在患肺癌的小鼠和植入了人类癌症细胞的小鼠中,结果都是如此。

抗氧化剂稳定BACH1,促进肺癌肿瘤血管生成基因表达
此外,研究人员还分析了实验室培养的人类和小鼠的肺癌类器官,暴露于高剂量的维生素C、维生素E和N-乙酰半胱氨酸。
研究人员发现,当暴露于高剂量的抗氧化剂后,器官内自由基水平下降,而自由基水平下降,BACH1蛋白激活,导致肿瘤产生更多新血管,并且对血管生成抑制剂高度敏感。
然而,研究人员表示,血管生长抑制剂虽广泛用于癌症治疗,但效果各不相同,且可能会产生血栓等严重的副作用。

最后,研究人员还发现,BACH1的调节方式与蛋白缺氧诱导因子1-α(HIF-1-α)类似,HIF-1-α的表达与血管生成驱动的肿瘤生长和转移有关,表明这两种蛋白协同作用。
研究人员强调,大多数人不需要额外补充抗氧化剂,更无需担心普通食物中的抗氧化剂,事实上,过量的补充抗氧化剂可能对癌症患者和癌症风险较高的人有害。
综上,研究表明,补充维生素C和E等抗氧化剂,可能会增加肺癌肿瘤内血管的形成,加速肿瘤生长和转移。
下一步,研究人员计划具体分析氧和自由基的水平如何调节BACH1蛋白,并将对其他癌症形式进行类似的研究,例如乳腺癌、肾癌和皮肤癌。
论文链接:
https://doi.org/10.1172/JCI169671
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