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背景:人参是一种常见中药,可用于抗炎、治疗结肠炎、2型糖尿病、腹泻和恢复肝胆功能。人参皂苷是从人参中分离得到的主要活性成分,具有治疗肝胆疾病的潜力。胆汁淤积性肝损伤(CLI)是一种由肝内毒性胆汁酸积聚引起的肝脏疾病,目前缺乏临床有效的药物。前期研究发现人参皂苷通过激活sirtuin 1 (SIRT1)缓解CLI,但其有效成分及机制尚未明确。
该研究旨在从人参皂苷五大单体皂苷Rb1、Rd、Rg1、20s-Rg3和Rc中鉴定出对SIRT1激活作用最显著的有效成分,进一步探讨其对CLI的保护作用,并阐述其作用机制。
材料与方法:利用Discovery Studio 3.0进行单体皂苷与SIRT1的分子对接,进一步检测单体皂苷对SIRT1体外活性的影响。最后确定Rg1对SIRT1的刺激作用最为显著,并在体内探讨Rg1在CLI中的保肝活性。
采用异硫氰酸α-萘酯(ANIT)灌胃野生型小鼠,建立肝内胆汁淤积及Rg1干预实验模型,检测肝损伤及胆汁淤积相关指标。此外,肝脏特异性SIRT1基因敲除(SIRT1-/-)小鼠给予ANIT和/或Rg1,以进一步研究Rg1的作用机制。
结果:分子对接及体外实验结果表明,5种人参皂苷单体均能结合SIRT1活性位点,促进HepG2细胞SIRT1活性。其中,Rg1在胆汁淤积中对SIRT1活性的刺激最为显著。此外,它还能改善ANIT诱导的HepG2细胞的炎症和氧化应激。因此,进一步研究了Rg1对CLI的肝保护作用及其机制。
结果显示,Rg1逆转了ANIT诱导的生化指标升高,改善了肝脏病理损伤,降低了肝脏脂质积累、活性氧和促炎因子水平。机制上,Rg1诱导SIRT1表达,随后促进Nrf2活性,抑制NF-κB的激活。此外,Rg1的肝保护作用在SIRT1-/-小鼠中被阻断。
结论:Rg1通过上调SIRT1表达减轻了ANIT诱导的CLI,该研究结果表明Rg1是治疗CLI的候选化合物。
原始出处:
Gao Q, Li G, Zu Y, et al. Ginsenoside Rg1 alleviates ANIT-induced cholestatic liver injury by inhibiting hepatic inflammation and oxidative stress via SIRT1 activation [published online ahead of print, 2023 Aug 25]. J Ethnopharmacol. 2023;117089. doi:10.1016/j.jep.2023.117089
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