胃癌是癌症相关死亡的第三大原因，也是全球诊断的第五大最常见恶性肿瘤。晚期胃癌（AGC）的标准治疗方法是化疗，其目的是延缓或改善症状，延长生存期。最近，老年患者在诊断为胃癌的患者中所占比例最大，77%的患者诊断为胃癌的患者在75岁以上。这一患者群体面临着独特的挑战，包括预期寿命短、多种合并症、多种药物使用、生理机能下降（衰老现象）、营养不良、认知功能限制和社会经济限制。因此，需要为老年患者制定个性化的治疗策略。

根据先前随机对照试验的结果，第六版日本《胃癌治疗指南》定义了一种结合铂类药物和含氟尿嘧啶类药物的方案，包括S-1加奥沙利铂（SOX）、卡培他滨加奥沙利铂（CapeOX）和FOLFOX，作为表皮生长因子受体2（HER2）阴性AGC患者可接受的一线化疗方案。然而，这些试验的大多数参与者都是年轻患者。很少有报告提供关于老年患者抗AGC有效化疗方式的高水平证据。虽然一些报道表明，包括氟嘧啶药物和铂药物的组合治疗是优选的，但其他报道表明，单独的氟嘧啶药物可能具有相同的效果。因此，对于老年患者的最佳化疗方案尚未达成共识。

卡培他滨是一种口服氟嘧啶，设计合理，可在肿瘤中优先产生5-氟尿嘧啶（5-FU），在老年患者中可能是比S-1更安全的选择。尽管已经报道了评估老年患者CapeOX的研究，但缺乏针对日本人群的数据。在细胞毒性抗癌剂的治疗开发中，剂量限制毒性、最大耐受剂量和推荐剂量往往因种族而异；因此，在跨地理区域推断临床数据时必须小心。

因此，这项前瞻性多中心II期研究（UMIN000022450/jRCTs051180126）旨在评估CapeOX在日本老年AGC患者中的疗效和安全性。

方法：年龄 ≥ 70年的AGC且未接受化疗的患者符合条件。初始治疗包括卡培他滨（第1-14天为2000 mg/m2）和奥沙利铂（第1天为130 mg/m2），每3周一次。初步可行性评估后，考虑到毒性而剂量减少（卡培他滨，第1-14天1500 mg/m2；奥沙利铂，每3周第1天100 mg/m2）。主要终点是总生存期（OS）。

研究结果：总共有108名患者入选，其中104人接受了评估。39名患者接受了原始剂量治疗，而65名患者则接受了减剂量治疗。所有患者的中位OS、无进展生存期（PFS）和治疗失败时间（TTF）分别为12.9（95%CI 11.6–14.8）、5.7（95%CI 5.0–7.0）和4.3（95%CI 3.9–5.7）个月；原始剂量组13.4个月（95%CI 9.5–16.0）、5.8个月（95%CI 4.1–7.8）和5.3个月（95%CI 3.5–7.2）；减少剂量组为12.8个月（95%CI 11.3-15.3）、5.7个月（95%CI 4.4-7.0）和4.1个月（95%CI 3.7-5.7）。

安全性分析：最常见的3/4级毒性是中性粒细胞减少症（17.9%）、贫血（12.8%）、原剂量组为血小板减少症（12.8%），减少剂量组为中性粒细胞减少症（13.8%）和厌食症（12.3%）。

结论：这些发现证明了 CapeOX 对老年 AGC 患者的有效性和安全性。

原始出处：

Kawabata, R., Chin, K., Takahari, D. et al. Multicenter phase II study of capecitabine plus oxaliplatin in older patients with advanced gastric cancer: the Tokyo Cooperative Oncology Group (TCOG) GI-1601 study. Gastric Cancer (2023). https://doi.org/10.1007/s10120-023-01423-z.

Tags： Gastric Cancer | 卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌患者的多中心II期研究