食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球癌症相关死亡的第六大常见原因，其中一半以上发生在中国。目前，放射治疗已用于局部晚期（包括可切除和不可切除）、拒绝或不适合手术的ESCC患者。然而，肿瘤细胞的放射抗性成为癌症疾病进展和死亡的主要原因。因此，更好地了解放射抵抗机制及其逆转策略有助于提高ESCC患者的治愈率和生存期。

2023年8月19日，空军军医大学李明阳团队和西安国际医学中心医院贾青鸽团队在Molecular Cancer在线发表了题为“Mechanisms of radiotherapy resistance and radiosensitization strategies for esophageal squamous cell carcinoma”的综述论文，该综述详细总结了ESCC放疗抵抗相关机制的最新研究进展，并探讨了最新的放射抵抗逆转策略。

图1  ESCC放疗抵抗的细胞内调节机制

在这篇综述中，作者首先总结了ESCC放疗抵抗的细胞内调节机制，主要包括肿瘤干细胞（CSC）、DNA损伤修复、ROS清除、上皮-间质转化（EMT）和程序性细胞死亡（自噬、铁死亡等）的异常调节（图1），以及肿瘤微环境中各种免疫抑制细胞（癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞、调节性T细胞等）在ESCC放疗抵抗中发挥的重要作用（图2）。

图2  ESCC放疗抵抗与肿瘤微环境

作者随后总结了放射增敏分子靶向治疗的关键因素/途径及主要机制，并根据ESCC放疗抵抗的细胞内和微环境调节途径，全面探讨了最新的ESCC放射抵抗逆转策略（图3）。最后，作者还对比了逆转ESCC放射抗性不同策略的优缺点并展望了克服ESCC放射抗性的未来研究和发展方向。

图3 逆转ESCC放射抗性的潜在治疗靶点和药物

据悉，该项工作在国家自然科学基金、中国博士后科学基金和陕西省重点研发计划的资助下，由空军军医大学基础医学院李明阳研究员、西安国际医学中心医院贾青鸽主治医师和西安医学院安凌波合作完成。安凌波为论文的第一作者，李明阳研究员和贾青鸽主治医师为论文的共同通讯作者。

原文链接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01839-2

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