卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，中国每年卵巢癌新发患者约有52100例，70%的卵巢癌患者初诊时即为晚期。卵巢癌具有易复发、易化疗耐药的特点，70%的卵巢癌患者在治疗后3年内复发，晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为40%左右，因此卵巢癌也被称为“沉默的杀手”。如何提高复发性卵巢癌的治疗效果，改善患者预后，一直是临床关注的热点问题。

近日，来自美国希望之城（City of Hope）医学中心的研究人员在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一项重磅研究。该研究在实验室和临床前模型中证实，靶向肿瘤相关糖蛋白-72（TAG-72，一种存在于卵巢癌细胞表面的蛋白）的CAR-T细胞疗法或有望根除卵巢癌细胞。

截图来源：Nature Communications

论文指出，CAR-T细胞疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展，但用于实体瘤的治疗仍面临着诸多挑战。实体瘤中复杂的肿瘤微环境以及肿瘤组织的屏障作用使CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触，从而无法发挥其抗肿瘤活性。

在当前这项研究中，研究人员发现，一种靶向TAG-72的CAR-T细胞疗法可在小鼠模型中发挥出显著的抗肿瘤疗效，并带来40%的完全缓解率。

▲生物发光成像结果显示，相较于未转导T细胞疗法（UTD）以及另外两种细胞疗法（4tmBBz、28tm28z），靶向TAG-72的CAR-T细胞疗法（28tmBBz）具有更显著的抗肿瘤疗效（图片来源：参考资料[1]）

此外，研究人员在实验室研究中还发现，在这种CAR-T细胞疗法中加入细胞因子白细胞介素-12（IL-12），能进一步提高对癌细胞的杀伤作用。论文强调，这一点具有重要意义，因为IL-12不仅能够助力T细胞杀灭肿瘤细胞，还能帮助其离开肿瘤病灶区域进入血液，并靶向身体其他部位的癌细胞。

目前City of Hope医学中心的研究人员正在开展first-in-human 1期试验（NCT05225363）对该疗法的安全性和疗效进行验证。试验纳入了既往接受过含铂化疗的晚期卵巢癌患者。

论文强调，令人兴奋的是，除了卵巢癌细胞外，研究人员在其他类型癌细胞中也发现了TAG-72的存在，包括胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤等。也就是说，如果该疗法能够在卵巢癌临床试验中取得成功，未来该疗法相关的临床研究或许还会扩展到其他类型癌症的患者。

参考资料

[1] Eric Hee Jun Lee et al, Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40115-1

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