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加压素是一种用于治疗脓毒症休克的强效血管升压药,有别于儿茶酚胺,它是通过不同的受体发挥作用。先前的随机对照试验已经证明了它的有效性。然而,它的使用也可能导致一些不良反应,如缺血事件等。因此,建议将其作为去甲肾上腺素之后的二线药物。
通常,加压素以连续输注的方式给药,最高可达0.03 U/分钟(1.8 U/小时)。然而,由于需要达到最小有效浓度才起效,这种方法需要一定的时间才可提高血压。在对去甲肾上腺素治疗无反应的脓毒症休克病例中,血压的快速提升至关重要,一些患者可能也对加压素的反应不佳,因此需要使用替代方法来给药。
负荷量加压素的使用并不常见,因为其效果和安全性证据尚不充足。然而,在VALOR研究(The Vasopressin Loading for Refractory septic shock study: a prospective observational study)中,研究人员认为负荷量加压素的输注是安全的,它还可以用来预测患者对加压素的反应性。这项研究结果验证了这一假设。
在该研究中,对于接受去甲肾上腺素治疗的脓毒症休克患者,当去甲肾上腺素剂量≥0.2μg/kg/min维持速率时,就给予负荷量加压素治疗。负荷量是指先推注1 U加压素,然后以1 U/h的速度连续输注。根据接受加压素负荷量后平均动脉压(MAP)的变化,将患者分为有反应者和无反应者。研究的主要结局是6小时后儿茶酚胺指数(CAI)的变化。同时,还记录住院期间的不良事件,如:指端缺血、肠系膜缺血和心肌缺血等。
在研究期间,纳入观察了92例患者,其中62例患者MAP升高大于22mmHg,被归类为有反应者,其余则为无反应者。无反应者的血液促肾上腺皮质激素水平显著升高。在接受负荷量加压素之前,有反应者的心脏每搏量变异更高,而在接受负荷量加压素之后,有反应者的每搏量数值和dP/dtmax值也更高。有反应者的CAI变化明显低于无反应者。共观察到5起缺血事件,占总病例数的5.4%。
根据VALOR研究结果,负荷量加压素可以安全地用于脓毒症休克患者。它还可以作为预测患者对加压素是否有反应性的工具,从而决定是否持续加压素输注治疗,有助于选择适当的策略来有效地提高脓毒症休克患者的血压。
图1.研究路线图
表1. 对负荷量加压素有反应者和无反应者的基线特征差异
表2. 对负荷量加压素有反应者和无反应者的结局差异
表3. 对负荷量血管加压素有反应者和无反应者的血液动力学差异
图2. 对负荷量加压素有反应者和无反应者的儿茶酚胺指数(CAI)变化。对负荷量加压素有反应者的定义为接受负荷量加压素后平均动脉压变化>22mmHg。CAI=多巴胺+多巴酚丁胺+(去甲肾上腺素+肾上腺素)x100,单位μg/kg/min。图中显示了从接受负荷量加压素前到启动加压素后2、4和6小时儿茶酚胺指数(CAI)的变化。A负荷量给药后2小 - 负荷量给药前;B负荷量给药后4小时 - 负荷量给药前;C负荷量给药后6小时 - 负荷量给药前。
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